Tuberculosis multirresistente: situación actual

El informe de una comisión internacional revisa la epidemiología, bacteriología, diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis multirresistente a nivel global, incluyendo la aparición de cepas “programáticamente incurables” con los medicamentos actuales.

The Lancet Respiratory Medicine, 23 de marzo de 2007

Resumen

La incidencia mundial de tuberculosis ha disminuido ligeramente durante la última década, pero la tuberculosis sigue fuera de control en varias partes del mundo, incluyendo África y Asia.

Aunque el control de la tuberculosis ha sido eficaz en algunas regiones del mundo, estas ganancias están amenazadas por la creciente carga de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR) y extensamente resistente a los fármacos (XDR). La tuberculosis XDR ha evolucionado en varios países de tuberculosis endémica a tuberculosis incurable por medicamentos o programáticamente incurable (tuberculosis totalmente resistente a fármacos).

Esto plantea varios desafíos similares a los encontrados en la era pre-quimioterapia, incluyendo la incapacidad para curar la tuberculosis, la alta mortalidad, y la necesidad de métodos alternativos para prevenir la transmisión de la enfermedad. Este fenómeno refleja el aumento mundial de la resistencia a los antimicrobianos y la aparición de otros patógenos de MDR, como la malaria, el VIH y las bacterias Gram-negativas. La tuberculosis MDR y XDR se asocian con alta morbilidad y mortalidad sustancial, son una amenaza para los trabajadores de la salud, prohibitivamente costosos de tratar, y por lo tanto son un grave problema de salud pública.

En esta Comisión, examinamos varios aspectos de la tuberculosis resistente a los medicamentos. El punto de vista tradicional de que la adquisición de resistencia a los fármacos antituberculosos es impulsada por el mal cumplimiento y el fracaso programático está siendo cuestionado, y varias líneas de evidencia sugieren que mecanismos alternativos -incluyendo variabilidad farmacocinética, inducción de bombas de eflujo que transportan el fármaco fuera de las células y la penetración subóptima del fármaco en las lesiones de la tuberculosis, son probablemente cruciales para la patogénesis de la tuberculosis resistente a los fármacos. Estos factores tienen implicaciones para el diseño de nuevas intervenciones, mecanismos de administración y dosificación de fármacos y políticas de salud pública.

Discutimos la epidemiología y la dinámica de transmisión, incluyendo nuevos conocimientos sobre la biología fundamental de la transmisión, y revisamos la utilidad de nuevas herramientas de diagnóstico, incluyendo pruebas moleculares y la próxima generación de secuenciación del genoma completo, y su potencial para la eficacia clínica. Se destacan las prioridades de investigación relevantes, incluyendo el manejo médico y quirúrgico óptimo, el papel de los fármacos más nuevos y reutilizados (incluyendo bedaquiline, delamanid y linezolid), consideraciones farmacocinéticas y farmacodinámicas, estrategias preventivas (como profilaxis en contactos MDR y XDR), aspectos de cuidados paliativos orientados al paciente, y asuntos médico-legales y éticos.

El artículo original:

Dheda K, Gumbo T, Maartens G, Dooley KE, McNerney R, Murray M, et al. The epidemiology, pathogenesis, transmission, diagnosis, and management of multidrug-resistant, extensively drug-resistant, and incurable tuberculosis. The Lancet Respiratory Medicine. 1 de abril de 2017;5(4):291-360.

Disponible en: http://bit.ly/2o1ZdTs