Un anticuerpo monoclonal no fue eficaz para el Alzheimer leve

El solanezumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al beta amiloide soluble cerebral, no modificó la progresión de la enfermedad en comparación con placebo.

New England Journal of Medicine, 25 de enero de 2018

Resumen

Antecedentes: la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por placas de amiloide-beta (Aβ) y ovillos neurofibrilares. El anticuerpo monoclonal humanizado solanezumab se diseñó para aumentar el aclaramiento del cerebro de Aβ soluble, péptidos que pueden conducir a efectos tóxicos en las sinapsis y preceden al depósito de amiloide fibrilar.

Métodos: llevamos a cabo un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo que involucró a pacientes con demencia leve debida a enfermedad de Alzheimer, definida como una puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) de 20 a 26 (en una escala de 0 a 30, con las puntuaciones más altas indicando mejor cognición) y con la deposición de amiloide mostrada mediante tomografía de emisión de positrones (PET) con florbetapir o mediciones de Aβ1-42 en líquido cefalorraquídeo. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir solanezumab a una dosis de 400 mg o placebo por vía intravenosa cada 4 semanas durante 76 semanas. El resultado primario fue el cambio desde el inicio hasta la semana 80 en el puntaje de la subescala cognitiva de 14 ítems de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog14; las puntuaciones oscilan entre 0 y 90, y las puntuaciones más altas indican mayor deterioro cognitivo).

Resultados: se reclutaron un total de 2.129 pacientes, de los cuales 1.057 fueron asignados a solanezumab y 1.072 a placebo. El cambio promedio en el puntaje ADAS-cog14 desde el inicio del seguimiento fue de 6,65 en el grupo solanezumab y 7,44 en el grupo placebo, sin diferencia significativa entre los grupos en la semana 80 (diferencia, -0.80, IC95% -1.73 a 0.14; P = 0.10). Como resultado de la imposibilidad de alcanzar significación con respecto al resultado primario en el análisis jerárquico preespecificado, los resultados secundarios se consideraron descriptivos y se informaron sin pruebas de significación. El cambio desde el inicio en el puntaje MMSE fue -3.17 en el grupo solanezumab y -3.66 en el grupo placebo. Se observaron lesiones con edema cerebral o derrame en la resonancia magnética en 1 paciente del grupo solanezumab y en 2 del grupo placebo.

Conclusiones: solanezumab en una dosis de 400 mg administrada cada 4 semanas en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve no afectó significativamente el deterioro cognitivo.

El artículo original:

Honig LS, Vellas B, Woodward M, et al. Trial of Solanezumab for Mild Dementia Due to Alzheimer’s Disease. N Engl J Med 2018; 378:321-330.

Disponible en: http://bit.ly/2rR6vwn