Un anticuerpo monoclonal reduce infartos y accidentes cerebrovasculares

El canakinumab tiene efecto antiinflamatorio por su unión con interleucina-1β, y logra reducir un 15% los eventos vasculares sin modificar los niveles de lípidos. Pero se halló un aumento de sepsis e infecciones fatales, sin cambios en la mortalidad total.

New England Journal of Medicine, 21 de septiembre de 2017

Antecedentes: los datos experimentales y clínicos sugieren que reducir la inflamación sin afectar los niveles de lípidos puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, la hipótesis inflamatoria de la aterotrombosis no ha sido probada.

Métodos: se realizó un ensayo aleatorio, doble ciego, de canakinumab, un anticuerpo monoclonal terapéutico dirigido a la interleucina-1β, en el que participaron 10.061 pacientes con infarto de miocardio previo y un nivel de proteína C-reactiva de alta sensibilidad de 2 mg o más por litro. El ensayo comparó tres dosis de canakinumab (50, 150 y 300 mg, administradas por vía subcutánea cada 3 meses) con placebo. El desenlace primario de eficacia fue infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte cardiovascular.

Resultados: a los 48 meses, la reducción mediana desde la línea base en el nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad fue 26% mayor en el grupo que recibió la dosis de 50 mg de canakinumab, 37% mayor en el grupo de 150 mg y 41% mayor en el grupo de 300 mg que en el grupo de placebo. Canakinumab no redujo los niveles basales de lípidos. Con una mediana de seguimiento de 3,7 años, la tasa de incidencia del desenlace primario medida en eventos cada 100 personas-año fue de 4,50 en el grupo placebo, 4,11 en el grupo de 50 mg, 3,86 en el grupo de 150 mg y 3,90 en el grupo de 300 mg. Las hazard ratio en comparación con el placebo fueron las siguientes: en el grupo de 50 mg: 0,93 (IC95% 0,80 a 1,07; P = 0,30); en el grupo de 150 mg: 0,85 (IC95% 0,74 a 0,98, P = 0,021) y en el grupo de 300 mg: 0,86 (IC95% 0,75 a 0,99, P = 0,031). La dosis de 150 mg, pero no las otras dosis, alcanzó el umbral predeterminado de significancia estadística ajustada por las múltiples comparaciones para el desenlace primario y el desenlace secundario que incluía además la hospitalización por angina inestable que condujo a una revascularización urgente (HR vs placebo: 0,83; IC95% 0,73 a 0,95, P = 0,005). Canakinumab se asoció con una mayor incidencia de infección fatal que el placebo. No hubo diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas (HR para todas las dosis de canakinumab versus placebo 0,94; IC95%: 0,83 a 1,06; p = 0,31).

Conclusiones: la terapia antiinflamatoria dirigida a la vía de inmunidad innata de la interleucina-1β con canakinumab en una dosis de 150 mg cada 3 meses condujo a una tasa significativamente menor de eventos cardiovasculares recurrentes que el placebo, independientemente de la disminución del nivel lipídico.

El artículo original:

Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. New England Journal of Medicine. 21 de septiembre de 2017;377(12):1119-31.

Disponible en: http://bit.ly/2yhXiLJ