Un ensayo clínico no confirma el beneficio de la metformina en el cáncer de mama

Resumen

Importancia: la metformina, una biguanida comúnmente utilizada para tratar la diabetes tipo 2, se ha asociado con posibles efectos beneficiosos en los subtipos de cáncer de mama en estudios observacionales y preclínicos.

Objetivo: determinar si la administración de metformina adyuvante (vs. placebo) a pacientes con cáncer de mama sin diabetes mejora los resultados.

Diseño, entorno y participantes: MA.32, un ensayo de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, realizado en Canadá, Suiza, EE. UU. y el Reino Unido, inscribió a 3649 pacientes con cáncer de mama no metastásico de alto riesgo que recibieron terapia estándar 2010 y marzo de 2013, con seguimiento hasta octubre de 2020.

Intervenciones: los pacientes fueron aleatorizados (estratificados según el estado del receptor hormonal [receptor de estrógeno y/o receptor de progesterona {ER/PgR}], positivo frente a negativo; índice de masa corporal, ≤30 frente a >30; receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [ERBB2, anteriormente HER2 o HER2/neu], positivo frente a negativo; y cualquiera frente a ninguna quimioterapia) a 850 mg de metformina oral dos veces al día (n = 1824) o placebo oral dos veces al día (n = 1825) durante 5 años.

Principales resultados y medidas: el resultado primario fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos. De los 8 resultados secundarios, se analizaron la supervivencia global, la supervivencia libre de recaídas a distancia y el intervalo libre de cáncer de mama.

Resultados: de los 3649 pacientes aleatorizados (edad media, 52,4 años; 3643 mujeres [99,8 %]), todos (100 %) se incluyeron en los análisis. Después de un segundo análisis intermedio, se declaró inutilidad para los pacientes que eran ER/PgR−, por lo que el análisis primario se realizó para 2533 pacientes que eran ER/PgR+. La mediana de duración del seguimiento en el grupo ER/PgR+ fue de 96,2 meses (rango, 0,2-121 meses). Ocurrieron eventos de supervivencia libre de enfermedad invasiva en 465 pacientes que eran ER/PgR+. Las tasas de incidencia de eventos de supervivencia sin enfermedad invasiva fueron de 2,78 por 100 pacientes-año en el grupo de metformina frente a 2,74 por 100 pacientes-año en el grupo de placebo (hazard ratio [HR], 1,01; IC del 95 %, 0,84-1,21; P = 0,93), y las tasas de incidencia de muerte fueron 1,46 por 100 pacientes-año en el grupo de metformina frente a 1,32 por 100 pacientes-año en el grupo de placebo (HR, 1,10; IC del 95%, 0,86-1,41; P = 0,47 ). Entre los pacientes que fueron ER/PgR−, seguidos durante una mediana de 94,1 meses, la incidencia de eventos de supervivencia sin enfermedad invasiva fue de 3,58 frente a 3,60 por 100 años-paciente, respectivamente (HR, 1,01; IC del 95 %, 0,79-1,30; p = .92). Ninguno de los 3 desenlaces secundarios analizados en el grupo ER/PgR+ tuvo diferencias estadísticamente significativas. Los eventos tóxicos no hematológicos de grado 3 ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes que tomaban metformina que en pacientes que tomaban placebo (21,5 % frente a 17,5 %, respectivamente, P = 0,003). Los eventos adversos de grado 3 o superior más comunes en los grupos de metformina frente a placebo fueron hipertensión (2,4 % frente a 1,9 %), menstruación irregular (1,5 % frente a 1,4 %) y diarrea (1,9 % frente a 7,0 %).

Conclusiones y relevancia: entre los pacientes con cáncer de mama operable de alto riesgo sin diabetes, la adición de metformina frente a placebo al tratamiento estándar del cáncer de mama no mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad invasiva.

Registro de ensayo ClinicalTrials.gov: NCT01101438

El artículo original:

Goodwin PJ, Chen BE, Gelmon KA, et al. Effect of Metformin vs Placebo on Invasive Disease–Free Survival in Patients With Breast Cancer: The MA.32 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(20):1963–1973. doi:10.1001/jama.2022.6147

Disponible en: https://bit.ly/3z8Hjm8