Un ensayo de fase 3 de inebilizumab en la miastenia grave generalizada

Resumen

Antecedentes: La miastenia gravis generalizada autoinmune es una enfermedad que se manifiesta con debilidad muscular fluctuante. El inebilizumab es un anticuerpo monoclonal que depleta las células B CD19+, fundamentales en la patogénesis de la enfermedad.

Métodos: En este ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se inscribieron participantes con miastenia gravis que presentaban anticuerpos antirreceptor de acetilcolina o anticuerpos antiquinasa específica del músculo. Los participantes fueron asignados aleatoriamente, en una proporción 1:1, a recibir inebilizumab intravenoso (300 mg administrados los días 1 y 15 para todos, y adicionalmente el día 183 para los participantes con anticuerpos antirreceptor de acetilcolina positivos) o placebo equivalente durante 52 semanas (en participantes con anticuerpos antirreceptor de acetilcolina positivos) o 26 semanas (en aquellos con anticuerpos antiquinasa específica del músculo positivos). El tratamiento con glucocorticoides se redujo gradualmente, comenzando en la semana 4, hasta alcanzar un objetivo de 5 mg al día en la semana 24. El criterio de valoración principal fue el cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la escala de actividades de la vida diaria de miastenia gravis (MG-ADL; las puntuaciones oscilan entre 0 y 24, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad) en la semana 26 en las poblaciones del ensayo combinadas con anticuerpos del receptor de acetilcolina positivos y anticuerpos de la quinasa muscular específica positivos. Un criterio de valoración secundario clave fue el cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la escala cuantitativa de miastenia gravis (QMG; las puntuaciones oscilan entre 0 y 39, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad) en la semana 26 en la población combinada. Se evaluó la seguridad.

Resultados: Se aleatorizó a un total de 238 participantes (119 por grupo). Los participantes que recibieron inebilizumab tuvieron una mayor reducción en la puntuación MG-ADL que los que recibieron placebo (cambio de la media de mínimos cuadrados, −4,2 frente a −2,2; diferencia ajustada, −1,9; intervalo de confianza [IC] del 95 %, −2,9 a −1,0; P < 0,001) en la semana 26. Los participantes que recibieron inebilizumab tuvieron una mayor reducción en la puntuación QMG que los que recibieron placebo (cambio de la media de mínimos cuadrados, −4,8 frente a −2,3; diferencia ajustada, −2,5; IC del 95 %, −3,8 a −1,2; P < 0,001). Los eventos adversos más frecuentes con inebilizumab fueron cefalea, tos, nasofaringitis, reacciones relacionadas con la infusión e infecciones del tracto urinario. Inebilizumab no se asoció con una mayor incidencia de eventos adversos graves. 

Conclusiones: En participantes con miastenia gravis generalizada con anticuerpos contra el receptor de acetilcolina o anticuerpos contra la quinasa muscular específica, el inebilizumab mejoró la función y redujo la gravedad de la enfermedad. (Financiado por Amgen; número de MINT ClinicalTrial.gov: NCT04524273).

El artículo original:

Nowak RJ, Benatar M, Ciafaloni E, et al., for the MINT Investigators. A Phase 3 Trial of Inebilizumab in Generalized Myasthenia Gravis. N Engl J Med April 8, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2501561

Disponible en: https://n9.cl/obpl4