Un panel de la FDA desaconseja aprobar la terapia oral de reemplazo de testosterona

En la evaluación de dos productos con undecanoato de testoterona por vía oral se señaló la preocupación por los efectos adversos cardiovasculares, incluido el aumento de la tensión arterial.

Medscape, 11 de enero de 2018

Un panel asesor de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) votó en contra de la aprobación de lo que habría sido la primera terapia de reemplazo de testosterona oral, citando preocupaciones de que la facilidad de uso y el potencial de efectos secundarios cardiovasculares podrían exponer a millones a riesgos innecesarios.

El Comité Asesor de Drogas, Reproductivos y Urológicos de la FDA (BRUDAC) se reunió durante dos días esta semana para considerar formulaciones de undecanoato de testosterona por vía oral de dos fabricantes: Lipocine (Tlando, LPCN 1021) y Clarus Therapeutics (Jatenzo).

El undecanoato de testosterona, un profármaco éster de la testosterona, fue aprobado por la FDA como inyectable en 2014 (Aveed, Endo Pharmaceuticals), pero venía con una advertencia en recuadro sobre los riesgos de microembolismo pulmonar grave y anafilaxia. Aveed solo está disponible a través de una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS), que restringe su uso.

Tanto Lipocine como Clarus buscaban que sus productos fueran aprobados para hombres con niveles bajos de testosterona debido al hipogonadismo, la única indicación que la FDA ha dicho es legítima para la terapia de reemplazo de testosterona. La agencia ha advertido contra la terapia de reemplazo para el nivel bajo de testosterona asociado con el envejecimiento, la última vez en 2015, pero ha aumentado la prescripción off-label de productos ya aprobados. Los miembros del panel de BRUDAC dijeron que las señales de posibles problemas cardíacos con las formulaciones de ambas compañías eran demasiado fuertes como para pasar por alto a la luz del continuo uso para indicaciones no aprobadas.

La eficacia no es el punto de discusión

La eficacia no fue una preocupación para el panel, con algunos señalando que ya se ha establecido bien para la terapia de reemplazo de testosterona en general. La evidencia de los fabricantes también fue convincente, dijeron. En uno de los nuevos estudios pivotales de Lipocine, 95 pacientes (edad media 56) recibieron una dosis fija de Tlando 225 mg dos veces al día en un ensayo abierto de 24 días. El ochenta por ciento de los que recibieron Tlando alcanzaron el punto final primario: una Cmax de testosterona normal de 300 a 1140 ng / dL en un objetivo del 75% o más de los pacientes. Un segundo estudio pivotal nuevo en el que los pacientes recibieron 150 mg tres veces al día no alcanzó el punto final primario. Dados esos resultados, Lipocine estaba proponiendo comercializar la dosis de 225 mg.

En el estudio fundamental de Clarus, 166 pacientes fueron aleatorizados para recibir Jatenzo, y 55 recibieron el comparador Axiron (solución tópica de testosterona, Eli Lilly). El ensayo también probó un esquema de titulación con una dosis inicial más baja de 237 mg para abordar las preocupaciones sobre dosis iniciales demasiado altas de estudios previos. Al final del ensayo, el 87% de los pacientes de Jatenzo se reunieron con el punto final primario, un resultado similar al de los ensayos de Tlando.

Efectos cardiovasculares poco claros, pero preocupantes

Los revisores de la FDA notaron aumento de la presión arterial de aproximadamente 4 a 5 mmHg y de la frecuencia cardíaca de 2 lpm más o menos en los ensayos de Jatenzo y Tlando. En ambos estudios, la presión arterial se controló con manguito, un método que resulta insuficiente para llegar a conclusiones, dijeron los analistas de la FDA. Los panelistas estuvieron de acuerdo y dijeron que querían ver más datos, con mediciones tomadas a través de un monitoreo ambulatorio.

¿Cumple la formulación oral de testosterona con una necesidad clínica no satisfecha?

Los médicos en la reunión de Tlando que hablaron en nombre de la compañía o los pacientes, sin embargo, dijeron que las formulaciones actuales de reemplazo de testosterona son insuficientes. "Creo que hay una necesidad insatisfecha de una opción de tratamiento oral para los pacientes", dijo Adrian Dobs, MD, MHS, profesor de medicina y oncología, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland. El Dr. Dobs, a quien Lipocine pagó para ayudar a hacer su presentación ante la FDA, dijo que una formulación oral minimizaría los riesgos de tópicos, parches e inyectables, a la vez que proporcionaría el mismo beneficio.

La FDA debe tomar una decisión de aprobación sobre Tlando antes del 8 de mayo, según Lipocine. Clarus no ha emitido ningún comunicado desde la reunión BRUDAC, pero volvió a presentar su solicitud de la FDA en junio de 2017.

El comentario original:

Alicia Ault. FDA Panel Votes Down Oral Testosterone Replacement Products. Medscape https://www.medscape.com/viewarticle/891186?nlid=120002_4561&src=wnl_dne...

Disponible en: http://wb.md/2B27Pf0