Una dosis semanal de insulina icodec en la diabetes mellitus tipo 2

Resumen

Importancia: una dosis semanal de insulina icodec podría proporcionar una alternativa de dosificación más simple a la insulina basal diaria en personas con diabetes tipo 2.

Objetivo: evaluar la eficacia y la seguridad de icodec una vez a la semana frente a insulina degludec una vez al día en personas con diabetes tipo 2 sin tratamiento previo con insulina.

Diseño, entorno y participantes: ensayo de fase 3a aleatorizado, con doble enmascaramiento, de no inferioridad, de tratamiento según el objetivo, realizado entre marzo de 2021 y junio de 2022 en 92 sitios en 11 países en adultos con diabetes tipo 2 tratados con cualquier agente hipoglucemiante que no sea insulina con hemoglobina A1c (HbA1c) de 7%-11% (53-97 mmol/mol).

Intervenciones: los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir icodec una vez a la semana y placebo una vez al día (grupo icodec; n = 294) o degludec una vez al día y placebo una vez a la semana (grupo degludec; n = 294).

Principales resultados y medidas: el punto final primario fue el cambio en la HbA1c desde el inicio hasta la semana 26 (margen de no inferioridad, 0,3% puntos porcentuales). Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio en la glucosa plasmática en ayunas desde el inicio hasta la semana 26, la dosis semanal media de insulina durante las últimas 2 semanas de tratamiento, el cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 26 y el número de niveles 2 (clínicamente significativos; nivel de glucosa <54 mg). /dL) y nivel 3 (grave; requiere asistencia externa para la recuperación) episodios de hipoglucemia.

Resultados: entre 588 participantes aleatorizados (edad media [DE], 58 [10] años; 219 [37 %] mujeres), 564 (96 %) completaron el ensayo. El nivel medio de HbA1c disminuyó del 8,6 % (observado) al 7,0 % (estimado) a las 26 semanas en el grupo de icodec y del 8,5 % (observado) al 7,2 % (estimado) en el grupo de degludec (diferencia de tratamiento estimada [ETD], −0,2 [IC del 95 %, −0,3 a −0,1] puntos porcentuales), lo que confirma la no inferioridad (p < 0,001) y la superioridad (p = 0,002). No hubo diferencias significativas entre los grupos de icodec y degludec para el cambio de la glucosa plasmática en ayunas desde el inicio hasta la semana 26 (ETD, 0 [IC del 95 %, −6 a 5] mg/dl; P = 0,90), la dosis semanal media de insulina durante las últimas 2 semanas de tratamiento, o el cambio de peso corporal desde el inicio hasta la semana 26 (2,8 kg frente a 2,3 kg; ETD, 0,46 [IC del 95 %, −0,19 a 1,10] kg; P = 0,17). Las tasas combinadas de hipoglucemia de nivel 2 o 3 fueron numéricamente más altas en el grupo de icodec que en el grupo de degludec desde la semana 0 a la 31 (0,31 frente a 0,15 eventos por exposición-paciente-año; P = 0,11) y estadísticamente más altas en el grupo de icodec desde la semana 0 a la 31. 26 (0,35 frente a 0,12 eventos por exposición paciente-año; p = 0,01).

Conclusiones y relevancia: entre las personas con diabetes tipo 2 sin tratamiento previo con insulina, icodec una vez a la semana demostró una reducción de HbA1c superior a degludec una vez al día después de 26 semanas de tratamiento, sin diferencias en el cambio de peso y una tasa más alta de eventos hipoglucémicos de nivel 2 o 3 combinados en el contexto de menos de 1 evento por exposición paciente-año en ambos grupos.

Registro del ensayo en ClinicalTrials.gov: NCT04795531

El artículo original:

Lingvay I, Asong M, Desouza C, et al. Once-Weekly Insulin Icodec vs Once-Daily Insulin Degludec in Adults With Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The ONWARDS 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online June 24, 2023. doi:10.1001/jama.2023.11313

Disponible en: https://bit.ly/3pqJq23