Una novedad en el tratamiento de la anemia de la insuficiencia renal crónica

El roxadustat pertenece a una nueva clase farmacológica que inhibe la degradación del factor inducible por hipoxia y aumenta la concentración de eritropoyetina endógena. New England Journal of Medicine, 24 de julio de 2019

Resumen

Antecedentes: roxadustat (FG-4592) es un inhibidor oral de la prolil hidroxilasa que degrada al  factor inducible por hipoxia (HIF), que a su vez estimula la eritropoyesis y regula el metabolismo del hierro. En estudios de fase 2 en pacientes con enfermedad renal crónica, roxadustat incrementó los niveles de eritropoyetina endógena dentro o cerca del rango fisiológico, junto con el aumento de los niveles de hemoglobina y mejora de la homeostasis del hierro. Se necesitan datos adicionales sobre la eficacia y seguridad de roxadustat para el tratamiento de la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica que no se someten a diálisis.

Métodos: en este ensayo de fase 3 realizado en 29 sitios en China, asignamos al azar a 154 pacientes con enfermedad renal crónica en una proporción de 2: 1 para recibir roxadustat o placebo tres veces a la semana durante 8 semanas de forma doble ciego. Todos los pacientes tenían un nivel de hemoglobina de 7,0 a 10,0 g por decilitro al inicio del estudio. La fase aleatoria del ensayo fue seguida por un período abierto de 18 semanas en el que todos los pacientes recibieron roxadustat; el hierro parenteral fue suspendido. El punto final primario fue el cambio promedio desde el inicio en el nivel de hemoglobina, promediado en las semanas 7 a 9.

Resultados: durante el período de análisis primario, el cambio medio (± DE) desde el inicio en el nivel de hemoglobina fue un aumento de 1.9 ± 1.2 g por decilitro en el grupo de roxadustat y una disminución de 0.4 ± 0.8 g por decilitro en el grupo de placebo (P <0,001). La reducción media desde el inicio en el nivel de hepcidina (asociada con una mayor disponibilidad de hierro) fue de 56.14 ± 63.40 ng por mililitro en el grupo de roxadustat y 15.10 ± 48.06 ng por mililitro en el grupo de placebo. La reducción desde el inicio del nivel de colesterol total fue de 40,6 mg por decilitro en el grupo de roxadustat y de 7,7 mg por decilitro en el grupo de placebo. La hiperpotasemia y la acidosis metabólica ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo con roxadustat que en el grupo con placebo. La eficacia de roxadustat en la corrección y el mantenimiento de la hemoglobina se mantuvo durante el período abierto de 18 semanas.

Conclusiones: en los pacientes chinos con enfermedad renal crónica que no se sometían a diálisis, el grupo de roxadustat tuvo un nivel de hemoglobina promedio más alto que el grupo que recibió placebo después de 8 semanas. Durante la fase abierta de 18 semanas del ensayo, roxadustat se asoció con una eficacia continua.

El artículo original:

Chen N, Hao C, Peng X, et al. Roxadustat for anemia in patients with kidney disease not receiving dialysis. N Engl J Med July 24, 2019. DOI: 10.1056/NEJMoa1813599

Disponible en: http://bit.ly/2LFjri0

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