Una posible cura esterilizante de la infección por VIH-1 sin trasplante de células madre
Estas observaciones plantean la posibilidad de que una cura esterilizante pueda ser un resultado extremadamente raro pero posible de la infección por VIH-1. No se detectó el VIH-1 con genoma intacto y capacidad de replicación en un controlador de élite a pesar del análisis de cantidades masivas de células de sangre y tejidos, lo que sugiere que este paciente puede haber logrado naturalmente una cura esterilizante de la infección por VIH-1. Ann Intern Med, 16 de noviembre de 2021
Antecedentes: Se ha informado de una cura esterilizante de la infección por VIH-1 en 2 personas que viven con el VIH-1 que se sometieron a trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas de donantes que eran homocigotos para el polimorfismo del gen CCR5Δ32. Sin embargo, esto se ha considerado difícil de alcanzar durante la infección natural.
Objetivo: Evaluar las células del reservorio del VIH-1 persistentes en un controlador de élite con viremia del VIH-1 indetectable durante más de 8 años en ausencia de terapia antirretroviral.
Diseño: Investigación detallada de características virológicas e inmunológicas.
Ámbito: Centros de atención terciaria en Buenos Aires, Argentina y Boston, Massachusetts.
Paciente: Un paciente con infección por VIH-1 y supresión duradera sin fármacos de la replicación del VIH-1.
Mediciones: Análisis de VIH-1 con genoma intacto y con capacidad de replicación utilizando ensayos de secuenciación proviral individual casi completa y ensayos de crecimiento viral, respectivamente; análisis del ARN plasmático del VIH-1 mediante pruebas de carga viral del VIH-1 ultrasensibles.
Resultados: No se detectaron provirus VIH-1 con genoma intacto en el análisis de un total de 1,188 millones de células mononucleares de sangre periférica y 503 millones de células mononucleares de tejidos placentarios. Se detectaron siete provirus defectuosos, algunos de ellos derivados de células expandidas clonalmente. Un ensayo de crecimiento viral no logró recuperar el VIH-1 competente en replicación de 150 millones de células T CD4 + en reposo. No se detectó ARN del VIH-1 en 4,5 ml de plasma.
Limitaciones: La ausencia de evidencia de provirus VIH-1 intactos en un gran número de células no es evidencia de ausencia de provirus VIH-1 intactos. Nunca se puede probar empíricamente una cura esterilizante del VIH-1.
Conclusión: No se detectó el VIH-1 con genoma intacto y capacidad de replicación en un controlador de élite a pesar del análisis de cantidades masivas de células de sangre y tejidos, lo que sugiere que este paciente puede haber logrado naturalmente una cura esterilizante de la infección por VIH-1. Estas observaciones plantean la posibilidad de que una cura esterilizante pueda ser un resultado extremadamente raro pero posible de la infección por VIH-1.
Financiamiento: National Institutes of Health y Bill & Melinda Gates Foundation.
El trabajo original Gabriela Turk, Kyra Seiger, Xiaodong Lian, et al. A Possible Sterilizing Cure of HIV-1 Infection Without Stem Cell Transplantation. Ann Intern Med. [Epub ahead of print 16 November 2021]. doi:10.7326/L21-0297