Una vacuna experimental para tuberculosis se comparó con la BCG

En adolescentes que viven en un entorno de alto riesgo, las vacunas estudiadas no redujeron la conversión inicial comparadas con placebo, pero la BCG redujo en forma significativa la persistencia de la conversión.

New England Journal of Medicine, 12 de julio de 2018

Resumen

Antecedentes: la infección reciente por Mycobacterium tuberculosis confiere una predisposición al desarrollo de la enfermedad tuberculosa, la principal causa de muerte entre las enfermedades infecciosas mundiales. H4:IC31 es una vacuna de subunidad candidata, que ha mostrado protección contra la enfermedad tuberculosa en modelos preclínicos. Estudios observacionales han indicado que la vacunación primaria con bacilo de Calmette-Guérin (BCG) puede ofrecer protección parcial contra la infección.

Métodos: en este ensayo de fase 2, asignamos aleatoriamente a 990 adolescentes en un entorno de alto riesgo que habían recibido vacuna BCG neonatal a recibir la vacuna H4: IC31, revacunarse con BCG o a placebo. Todos los participantes tuvieron resultados negativos en la prueba de infección por M. tuberculosis en el ensayo QuantiFERON-TB Gold In-tube (QFT) y para el virus de la inmunodeficiencia humana. Los resultados primarios fueron la seguridad y la adquisición de la infección por M. tuberculosis, definida por la conversión inicial en QFT que se realizó cada 6 meses durante un período de 2 años. Los resultados secundarios fueron la inmunogenicidad y la conversión sostenida de QFT a una prueba positiva sin reversión al estado negativo a los 3 meses y 6 meses después de la conversión. Las estimaciones de la eficacia de la vacuna se basan en los cocientes de riesgo de los modelos de regresión de Cox y comparan cada vacuna con placebo.

Resultados: las vacunas BCG y H4: IC31 fueron inmunogénicas. La conversión QFT ocurrió en 44 de 308 participantes (14,3%) en el grupo H4: IC31 y en 41 de 312 participantes (13,1%) en el grupo BCG, en comparación con 49 de 310 participantes (15,8%) en el grupo placebo; la tasa de conversión sostenida fue del 8,1% en el grupo H4: IC31 y del 6,7% en el grupo BCG, en comparación con el 11,6% en el grupo placebo.

Ni la vacuna H4: IC31 ni la vacuna BCG impidieron la conversión QFT inicial, con estimaciones  puntuales de eficacia de 9.4% (P = 0.63) y 20.1% (P = 0.29), respectivamente. Sin embargo, la vacuna BCG redujo la tasa de conversión sostenida QFT, con una eficacia del 45,4% (P = 0,03); la eficacia de la vacuna H4: IC31 fue del 30,5% (P = 0,16). No hubo diferencias clínicamente significativas entre los grupos en las tasas de eventos adversos graves, aunque las reacciones de sitio de inyección leves a moderadas fueron más comunes con la revacunación con BCG.

Conclusiones: en este ensayo, la tasa de conversión de QFT sostenida, que puede reflejar una infección sostenida de M. tuberculosis, se redujo por vacunación en un entorno de transmisión alta. Este hallazgo puede informar el desarrollo clínico de nuevos candidatos a vacunas. (Financiado por Aeras y otros; C-040-404 ClinicalTrials.gov número, NCT02075203.)

El estudio original:

Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, et al, for the C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med 2018;379: 138-149.

Disponible en: http://bit.ly/2uIsdko