Resumen
Antecedentes: sigue existiendo una importante necesidad insatisfecha de vacunas seguras y efectivas contra la enfermedad por el virus del dengue, en particular para las personas que no han padecido dengue y los menores de 9 años. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada contra el dengue tetravalente (TAK-003) en niños sanos de 4 a 16 años.
Métodos: presentamos datos hasta 18 meses después de la vacunación de un ensayo en fase 3, aleatorizado, doble ciego de TAK-003 en regiones endémicas de Asia y América Latina (26 centros médicos y de investigación en Brasil, Colombia, República Dominicana, Nicaragua, Panamá, Filipinas, Sri Lanka y Tailandia). A los niños sanos de 4 a 16 años se les asignó al azar 2: 1 (estratificado por edad y región) para recibir dos dosis de TAK-003 o dos dosis de placebo, con 3 meses de diferencia. Los investigadores, los participantes y sus padres o tutores, y los representantes de los patrocinadores que asesoran sobre la conducta del juicio fueron enmascarados para las tareas del grupo de prueba. Los participantes que presentaban enfermedad febril se sometieron a pruebas de dengue virológico confirmado (VCD) mediante RT-PCR específica de serotipo. En los plazos que comienzan 30 días después de la segunda dosis, el criterio de valoración primario (eficacia general de la vacuna) se evaluó en los primeros 11 meses, y los criterios de valoración secundarios (eficacia por estado serológico inicial, serotipo, dengue hospitalizado y dengue grave) en los primeros 17 meses. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02747927.
Resultados: 20 099 participantes fueron asignados al azar y vacunados entre el 7 de septiembre de 2016 y el 18 de agosto de 2017; Se incluyeron 19 021 (94,6%) en el análisis por protocolo y 20 071 (99,9%) en el conjunto de seguridad. El criterio de valoración primario se logró con una eficacia global de la vacuna del 80,2% (IC95%: 73,3 a 85,3; 61 casos de VCD en el grupo TAK-003 versus 149 casos de VCD en el grupo placebo). En el período de evaluación del criterio de valoración secundario, se observó una eficacia global de la vacuna del 73,3% (IC95%: 66,5 a 78,8). El análisis de los puntos finales secundarios mostró una eficacia del 76,1% (IC95% 68,5 a 81,9) en individuos seropositivos al inicio del estudio; 66,2% (49,1 a 77,5) en individuos que fueron seronegativos en la serología basal; 90,4% (82,6 a 94,7) contra el dengue hospitalizado, y 85,9% (31,9 a 97,1) contra el dengue hemorrágico. La eficacia varió según los serotipos individuales (DENV 1, 69,8% [IC95% 54,8 a 79,9]; DENV 2, 95,1% [89,9 a 97,6]; DENV 3, 48,9% [27,2 a 64,1]; DENV 4, 51,0% [–69,4 a 85,8]). Las tasas acumuladas de eventos adversos graves fueron similares en los receptores de TAK-003 (4,0%) y placebo (4,8%), y fueron consistentes con los trastornos médicos esperados en la población de estudio. La infección fue la razón más frecuente que condujo a eventos adversos graves. 20 participantes (<0, 1% del conjunto de seguridad) fueron retirados del ensayo debido a 21 eventos adversos al final de la segunda parte; 14 de estos participantes recibieron TAK-003 y seis recibieron placebo.
Interpretación: TAK-003 fue bien tolerado y eficaz contra el dengue sintomático en niños independientemente del estado serológico antes de la inmunización. La eficacia de la vacuna varió según el serotipo, lo que garantiza un seguimiento continuo para evaluar el rendimiento de la vacuna a largo plazo.
Financiación: Takeda Vaccines.
El estudio original:
Biswal S, Borja-Tabora C, Martinez Vargas L, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4–16 years: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet 2020; 395 (10234):1423-1433.