Vacuna para el dengue: sólo en seropositivos
Se publican los datos del ensayo clínico que muestra protección de la vacuna para receptores seropositivos pero aumento de casos severos de la enfermedad en receptores sin contacto previo con el virus. New England Journal of Medicine, 26 de julio de 2018
Se publican los datos del ensayo clínico que muestra protección de la vacuna para receptores seropositivos pero aumento de casos severos de la enfermedad en receptores sin contacto previo con el virus.
New England Journal of Medicine, 26 de julio de 2018
Resumen
Antecedentes: en los ensayos de eficacia de una vacuna tetravalente contra el dengue (CYD-TDV), se observaron hospitalizaciones excesivas por dengue entre los receptores de vacunas de 2 a 5 años de edad. No se pudieron determinar las estimaciones de riesgo precisas de acuerdo con el estado serológico del dengue debido al número limitado de muestras recogidas al inicio del estudio. Desarrollamos un ensayo inmunosorbente ligado a enzimas IgG anti-proteína no estructural dengue 1 (NS1) y utilizamos muestras del mes 13 para inferir el estado serológico para un análisis post hoc de seguridad y eficacia.
Métodos: en un estudio de caso-cohorte, volvimos a analizar los datos de tres ensayos de eficacia. Para los análisis principales, utilizamos el estado serológico basal determinado sobre la base de los valores medidos (cuando los valores basales estaban disponibles) o imputados (cuando los valores basales faltaban) de una prueba de neutralización de reducción de placa al 50% (PRNT50), con imputación realizada con el uso de covariables que incluyeron los resultados del ensayo anti-NS1 del mes 13. El riesgo de hospitalización por dengue confirmado virológicamente (DCV), de DCV grave y de DCV sintomático según el estado serológico del dengue se estimó mediante una regresión ponderada de Cox y la estimación basada en la pérdida mínima específica.
Resultados: entre los participantes de 2 a 16 años seronegativos para dengue, la incidencia acumulada de hospitalización a los 5 años fue de 3.06% entre los vacunados y 1.87% entre los controles, con una hazard ratio (vacuna vs. control) a través de corte de datos de 1.75 (IC95% 1,14 a 2,70). Entre los participantes seronegativos al dengue de 9 a 16 años de edad, la incidencia acumulada de hospitalización por DCV fue de 1.57% entre los vacunados y de 1.09% entre los controles, con HR: 1.41 (IC95% 0.74 a 2.68). Tendencias similares hacia un mayor riesgo entre los receptores seronegativos de vacunas que entre los controles seronegativos también se encontraron para DCV grave. Entre los participantes seropositivos al dengue de 2 a 16 años de edad y de 9 a 16 años de edad, la incidencia acumulada de hospitalización por DCV fue de 0,75% y 0,38%, respectivamente, entre los que recibieron la vacuna y 2,47% y 1,88% entre los controles, con HR: 0.32 (IC95% 0.23 a 0.45) y 0.21 (IC95% 0.14 a 0.31). El riesgo de DCV grave también fue menor entre los receptores de vacunas seropositivas que entre los controles seropositivos.
Conclusiones: CYD-TDV protegió contra DCV grave e internación por DCV durante 5 años en personas que habían estado expuestas al dengue antes de la vacunación, pero con pruebas de un aumento de riesgo de estos resultados en personas vacunadas que no habían estado expuestas al dengue.
El artículo original:
Sridhar S, Luedtke A, Langevin E, et al. Effect of dengue serostatus on dengue vaccine safety and efficacy. N Engl J Med 2018; 379:327-340. DOI: 10.1056/NEJMoa1800820
Disponible en: http://bit.ly/2KdR2KR
La OMS ajustó sus recomendaciones a partir de estos hallazgos: