Vacunación de refuerzo de COVID-19 heteróloga versus homóloga en receptores anteriores de dos dosis de la vacuna CoronaVac COVID-19 en Brasil (RHH-001)
En este estudio aleatorizado de fase 4, de no inferioridad, simple ciego, las concentraciones de anticuerpos fueron bajas a los 6 meses después de la inmunización previa con dos dosis de CoronaVac. Sin embargo, las cuatro vacunas administradas como una tercera dosis indujeron un aumento significativo en los anticuerpos de unión y neutralización, lo que podría mejorar la protección contra la infección. El refuerzo heterólogo dio como resultado respuestas inmunitarias más robustas que el refuerzo homólogo y podría mejorar la protección. Lancet, 21 de enero de 2022
Introducción
La vacuna SARS-CoV-2 de virión completo inactivado (CoronaVac, Sinovac) se ha utilizado ampliamente en un programa de dos dosis. Evaluamos si una tercera dosis de la vacuna homóloga o diferente podría estimular las respuestas inmunitarias.
Métodos
RHH-001 es un estudio de fase 4, con participantes enmascarados, de dos centros, de seguridad e inmunogenicidad de adultos brasileños (a partir de 18 años) en São Paulo o Salvador que habían recibido dos dosis de CoronaVac 6 meses antes. La tercera dosis heteróloga fue de una vacuna vectorizada con adenovirus recombinante (Ad26.COV2-S, Janssen), una vacuna de ARNm (BNT162b2, Pfizer-BioNTech) o una vacuna ChAdOx1 nCoV-19 con vector adenoviral recombinante (AZD1222, AstraZeneca), en comparación con una tercera dosis homóloga de CoronaVac. Los participantes fueron asignados al azar (5:6:5:5) mediante un sistema de aleatorización computarizado RedCAP estratificado por sitio, grupo de edad (18–60 años o 61 años y más) y día de aleatorización, con un tamaño de bloque de 42. El resultado primario fue la no inferioridad de los anticuerpos IgG anti-spike 28 días después de la dosis de refuerzo en los grupos de refuerzo heterólogos en comparación con el régimen homólogo, utilizando un margen de no inferioridad para la relación media geométrica (heterólogo frente a homólogo) de 0,67. Los resultados secundarios incluyeron títulos de anticuerpos neutralizantes en el día 28, perfiles de reactogenicidad local y sistémica, eventos adversos y eventos adversos graves. Este estudio fue registrado en el Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos, número RBR–9nn3scw.
Hallazgos
Entre el 16 de agosto y el 1 de septiembre de 2021, 1240 participantes fueron asignados al azar a uno de los cuatro grupos, de los cuales 1239 fueron vacunados y 1205 fueron elegibles para su inclusión en el análisis primario. Las concentraciones de anticuerpos eran bajas antes de la administración de una dosis de refuerzo con anticuerpos neutralizantes detectables del 20,4 % (95 % IC 12,8–30,1) en adultos de 18–60 años y del 8,9 % (4,2–16· 2) en adultos de 61 años o más. Desde el inicio hasta el día 28 después de la vacuna de refuerzo, todos los grupos tuvieron un aumento sustancial en las concentraciones de anticuerpos IgG: el aumento geométrico fue de 77 (95 % IC 67–88) para Ad26.COV2-S, 152 (134–173) para BNT162b2, 90 (77–104) para ChAdOx1 nCoV-19 y 12 (11–14) para CoronaVac. Todos los regímenes heterólogos tuvieron respuestas de IgG contra picos en el día 28 que fueron superiores a las respuestas de refuerzo homólogas: las proporciones medias geométricas (heterólogas frente a homólogas) fueron 6,7 (IC del 95 % 5,8–7,7) para Ad26.COV2-S , 13·4 (11·6–15·3) para BNT162b2, y 7·0 (6·1–8·1) para ChAdOx1 nCoV-19. Todos los regímenes de refuerzo heterólogos indujeron altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus. En el día 28, todos los grupos, excepto el refuerzo homólogo en los adultos mayores, alcanzaron el 100 % de seropositividad: las proporciones medias geométricas (heterólogo frente a homólogo) fueron 8,7 (IC del 95 %: 5,9–12,9) para Ad26.COV2-S vacuna, 21·5 (14·5–31·9) para BNT162b2, y 10·6 (7·2–15·6) para ChAdOx1 nCoV-19. Los anticuerpos neutralizantes de virus vivos también se reforzaron contra variantes delta (B.1.617.2) y omicron (B.1.1.529). Hubo cinco eventos adversos graves. Tres de los cuales se consideraron posiblemente relacionados con la vacuna recibida: uno en el grupo BNT162b2 y dos en el grupo Ad26.COV2-S. Todos los participantes se recuperaron y fueron dados de alta a casa.
Interpretación
Las concentraciones de anticuerpos fueron bajas a los 6 meses después de la inmunización previa con dos dosis de CoronaVac. Sin embargo, las cuatro vacunas administradas como una tercera dosis indujeron un aumento significativo en los anticuerpos de unión y neutralización, lo que podría mejorar la protección contra la infección. El refuerzo heterólogo dio como resultado respuestas inmunitarias más robustas que el refuerzo homólogo y podría mejorar la protección.
El trabajo
Sue Ann Costa Clemens, Lily Weckx, Ralf Clemens, Ana Verena Almeida Mendes, Alessandra Ramos Souza, Mariana B V Silveira, et al. Heterologous versus homologous COVID-19 booster vaccination in previous recipients of two doses of CoronaVac COVID-19 vaccine in Brazil (RHH-001): a phase 4, non-inferiority, single blind, randomised study Lancet, January 21, 2022DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00094-0