Vacunas de refuerzo Covid-19 homólogas y heterólogas
Las vacunas de refuerzo homólogas y heterólogas tienen un perfil de seguridad aceptable y son inmunogénicas en adultos que han completado un régimen de vacunación primaria contra el Covid-19 al menos 12 semanas antes. N Engl J Med, 26 de enero de 2022
Antecedentes: Aunque las tres vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) que han recibido autorización de uso de emergencia en los Estados Unidos son altamente efectivas, se están produciendo infecciones en vacunados. Se necesitan datos sobre el uso en serie de refuerzos homólogos (igual que la vacuna primaria) y refuerzos heterólogos (diferentes de la vacuna primaria) en receptores completamente vacunados.
Métodos: En este ensayo clínico abierto de fase 1-2 realizado en 10 sitios en los Estados Unidos, los adultos que habían completado un régimen de vacunas contra el covid-19 al menos 12 semanas antes y no tenían antecedentes informados del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS -CoV-2) recibió una inyección de refuerzo con una de las tres vacunas: mRNA-1273 (Moderna) en una dosis de 100 μg, Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson–Janssen) en una dosis de 5 × 1010 partículas de virus, o BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) a una dosis de 30 μg. Los criterios de valoración primarios fueron la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad humoral en los días 15 y 29 del ensayo.
Resultados: De los 458 participantes que se inscribieron en el ensayo, 154 recibieron mRNA-1273, 150 recibieron Ad26.COV2.S y 153 recibieron BNT162b2 como vacunas de refuerzo; 1 participante no recibió la vacuna asignada. La reactogenicidad fue similar a la reportada para la serie primaria. Más de la mitad de los receptores informaron tener mialgias, malestar general, dolor de cabeza o dolor en el lugar de la inyección. Para todas las combinaciones, los títulos de anticuerpos neutralizantes contra un pseudovirus SARS-CoV-2 D614G aumentaron en un factor de 4 a 73, y los títulos de unión aumentaron en un factor de 5 a 55. Los refuerzos homólogos aumentaron los títulos de anticuerpos neutralizantes en un factor de 4 a 20, mientras que los refuerzos heterólogos aumentaron los títulos en un factor de 6 a 73. Las respuestas de células T específicas de Spike aumentaron en todos menos en el subgrupo potenciado con Ad26.COV2.S homólogo. Los niveles de células T CD8+ fueron más duraderos en los receptores cebados con Ad26.COV2.S, y el refuerzo heterólogo con la vacuna Ad26.COV2.S aumentó sustancialmente las células T CD8+ específicas de pico en los receptores de la vacuna de ARNm.
Se muestran diagramas de caja de títulos de anticuerpos de unión a IgG contra el SARS-CoV-2 y títulos de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus el día 1 (antes del refuerzo) y los días 15 y 29, según si el participante recibió el mRNA-1273 (Panel A), Ad26. Vacuna de refuerzo COV2.S (Panel B) o BNT162b2 (Panel C). Los regímenes de vacunación primaria se enumeran encima de los diagramas de caja. Las respuestas de anticuerpos de unión se midieron frente a la variante de control de tipo salvaje (WA1 S-2P) en un analizador de inmunoensayo de electroquimioluminiscencia de 4 plex (ECLIA), y los títulos de anticuerpos neutralizantes se midieron frente a la mutación D614G de la proteína de pico SARS-CoV-2. Los títulos se unieron a los estándares internacionales y se informaron como unidades de anticuerpos vinculantes por mililitro y unidades internacionales para la dosis inhibidora del 50 % (UI50) por mililitro. Los puntos de datos para participantes individuales se muestran como círculos grises. En cada diagrama de caja, la línea horizontal representa el valor de la mediana, con la parte superior e inferior de la caja indicando el percentil 75 y el percentil 25, respectivamente; los bigotes indican valores que están dentro de 1,5 veces el rango intercuartílico. Los puntos rojos representan a los participantes que tenían anticuerpos detectables contra la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2 en el momento de la inscripción, lo que indica una infección previa por el SARS-CoV-2.
Conclusiones: Las vacunas de refuerzo homólogas y heterólogas tienen un perfil de seguridad aceptable y son inmunogénicas en adultos que han completado un régimen de vacunación primaria contra el Covid-19 al menos 12 semanas antes.
Financiamiento: National Institute of Allergy and Infectious Diseases; número DMID 21-0012 ClinicalTrials.gov, NCT04889209).
El trabajo
Robert L. Atmar, , et al., for the DMID 21-0012 Study Group* Homologous and Heterologous Covid-19 Booster Vaccinations. N Eng J Med, January 26, 2022 DOI: 10.1056/NEJMoa2116414