Cochrane Database of Systematic Reviews, 25 de marzo de 2019

Antecedentes: El rotavirus produce más muertes relacionadas con la diarrea en niños menores de cinco años que cualquier otro agente en países con alta mortalidad infantil. También es una causa común de ingresos hospitalarios relacionados con la diarrea en países con baja mortalidad infantil. Las vacunas contra el rotavirus que han sido precalificadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) incluyen una vacuna monovalente (RV1; Rotarix, GlaxoSmithKline), una vacuna pentavalente (RV5; RotaTeq, Merck) y, más recientemente, otra vacuna monovalente (Rotavac, Bharat Biotech ).

Objetivos: Evaluar las vacunas contra el rotavirus precalificadas por la OMS (RV1, RV5 y Rotavac) por su eficacia y seguridad en los niños.

Métodos de búsqueda: El 4 de abril de 2018 se realizaron búsquedas en MEDLINE (a través de PubMed), el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group), CENTRAL (publicado en la Biblioteca Cochrane), Embase, LILACS y BIOSIS. También se realizaron búsquedas en ICTRP de la OMS, ClinicalTrials.gov, informes de ensayos clínicos de los sitios web de los fabricantes y listas de referencias de los estudios incluidos y revisiones sistemáticas relevantes.

Criterios de selección: Se seleccionaron ensayos controlados aleatorios (ECA) en niños que compararon vacunas contra el rotavirus precalificadas para su uso por parte de la OMS versus placebo o ninguna intervención.

Recogida y análisis de datos: Dos revisores evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos y evaluaron los riesgos de sesgo. Un autor de la revisión extrajo los datos y un segundo autor los verificó. Combinamos datos dicotómicos utilizando el índice de riesgo (RR) y el intervalo de confianza (IC) del 95%. Estratificamos el análisis por tasa de mortalidad del país y utilizamos GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.

Resultados principales: Cincuenta y cinco ensayos cumplieron con los criterios de inclusión e incluyeron un total de 216.480 participantes. Treinta y seis ensayos (119.114 participantes) evaluaron RV1, 15 ensayos (88.934 participantes) RV5 y cuatro ensayos (8.432 participantes) Rotavac.

RV1

Niños vacunados y seguidos el primer año de vida.

En los países con baja mortalidad, el RV1 previene el 84% de los casos de diarrea por rotavirus grave (RR 0,16, IC del 95%: 0,09 a 0,26; 43.779 participantes, 7 ensayos; pruebas de alta certeza), y probablemente previene el 41% de los casos de todas las causas graves de diarrea (RR 0,59; IC del 95%: 0,47 a 0,74; 28.051 participantes, 3 ensayos; evidencia de certeza moderada). En los países con alta mortalidad, el RV1 previene el 63% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,37; IC del 95%: 0,23 a 0,60; 6.114 participantes, 3 ensayos; pruebas de alta certeza) y el 27% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,73; IC del 95%: 0,56 a 0,95; 5.639 participantes, 2 ensayos; pruebas de alta certeza).

Niños vacunados y seguidos durante dos años.

En los países con baja mortalidad, el RV1 previene el 82% de los casos de diarrea por rotavirus grave (RR 0,18; IC del 95%: 0,14 a 0,23; 36.002 participantes, 9 ensayos; pruebas de alta certeza), y probablemente previene el 37% de los episodios graves de diarrea por todas las causas (relación de tasas 0,63; IC del 95%: 0,56 a 0,71; 39.091 participantes, 2 ensayos; evidencia de certeza moderada). En los países con alta mortalidad, RV1 probablemente previene el 35% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,65; IC del 95%: 0,51 a 0,83; 13.768 participantes, 2 ensayos; pruebas de alta certeza) y el 17% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,83; IC del 95%: 0,72 a 0,96; 2.764 participantes, 1 ensayo; evidencia de certeza moderada).

No se detectó un mayor riesgo de eventos adversos graves (SAE) (RR 0,88; IC del 95%: 0,83 a 0,93; evidencia de alta certeza). Se informaron 30 casos de intususcepción en 53.032 niños después de la vacunación RV1 y 28 casos en 44.214 niños después de placebo o ninguna intervención (RR 0,70; IC del 95%: 0,46 a 1,05; pruebas de baja certeza).

RV5

Niños vacunados y seguidos el primer año de vida.

En los países con baja mortalidad, el RV5 probablemente previene el 92% de los casos de diarrea por rotavirus grave (RR 0,08; IC del 95%: 0,03 a 0,22; 4.132 participantes, 5 ensayos; pruebas de certeza moderada). No identificamos estudios que informaran sobre diarrea grave por cualquier causa en países con baja mortalidad. En los países con alta mortalidad, el RV5 previene el 57% de la diarrea grave por rotavirus (RR 0,43; IC del 95%: 0,29 a 0,62; 5.916 participantes, 2 ensayos; pruebas de alta certeza), pero es probable que haya poca o ninguna diferencia entre la vacuna y el placebo para diarrea grave por todas las causas (RR 0,80; IC del 95%: 0,58 a 1,11; 1 ensayo, 4.085 participantes; pruebas de certeza moderada).

Niños vacunados y seguidos durante dos años.

En los países con baja mortalidad, el RV5 previene el 82% de los casos de diarrea por rotavirus grave (RR 0,18; IC del 95%: 0,08 a 0,39; 7.318 participantes, 4 ensayos; pruebas de certeza moderada). No identificamos estudios que informaran sobre diarrea grave por cualquier causa en países con baja mortalidad. En los países con alta mortalidad, RV5 previene el 41% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,59; IC del 95%: 0,43 a 0,82; 5.885 participantes, 2 ensayos; pruebas de alta certeza) y el 15% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,85; IC del 95%: 0,75 a 0,98; 5.977 participantes, 2 ensayos; pruebas de alta certeza).

No se detectó un aumento en el riesgo de eventos adversos graves (EAS) (RR 0,93; IC del 95%: 0,86 a 1,01; evidencia de certeza moderada a alta). Hubo 16 casos de intususcepción en 43.629 niños después de la vacunación con RV5 y 20 casos en 41.866 niños después del placebo (RR 0,77; IC del 95%: 0,41 a 1,45; evidencia de baja certeza).

Rotavac

Niños vacunados y seguidos el primer año de vida.

Rotavac no se ha evaluado en ningún ECA en países con baja mortalidad infantil. En la India, un país de alta mortalidad, Rotavac probablemente previene el 57% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,43; IC del 95%: 0,30 a 0,60; 6.799 participantes, evidencia de certeza moderada); el ensayo no informó sobre diarrea grave por todas las causas en un año de seguimiento.

Niños vacunados y seguidos durante dos años.

Rotavac probablemente previene el 54% de los casos de diarrea grave por rotavirus en la India (RR 0,46; IC del 95%: 0,35 a 0,60; 6.541 participantes, 1 ensayo; evidencia de certeza moderada) y el 16% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,84, 95 % IC 0,71 a 0,98; 6.799 participantes, 1 ensayo; evidencia de certeza moderada).

No se detectó un mayor riesgo de eventos adversos graves (SAE) (RR 0,93; IC del 95%: 0,85 a 1,02; evidencia de certeza moderada). Hubo 8 casos de intususcepción en 5.764 niños después de la vacunación con Rotavac y 3 casos en 2.818 niños después del placebo (RR 1,33; IC del 95%: 0,35 a 5,02; pruebas de certeza muy baja).

No hubo pruebas suficientes de un efecto en la mortalidad por cualquier vacuna contra el rotavirus (198.381 participantes, 44 ensayos; evidencia de certeza de muy baja a muy baja), ya que los ensayos no tuvieron poder para detectar un efecto en este punto final.

Conclusiones de los autores: El RV1, RV5 y Rotavac previenen los episodios de diarrea por rotavirus. Si bien la estimación del efecto relativo es menor en los países con alta mortalidad que en los países con baja mortalidad, hay una mayor cantidad de episodios prevenidos en estos entornos, ya que el riesgo de referencia es mucho mayor. No encontramos mayor riesgo de eventos adversos graves.

la revisión

 Soares‐Weiser K, Bergman H, Henschke N, Pitan F, Cunliffe N. Vaccines for preventing rotavirus diarrhoea: vaccines in use. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 3. Art. No.: CD008521. DOI: 10.1002/14651858.CD008521.pub4. en http://bit.ly/2U97MI8