VIH: eficacia antiviral de una inyección mensual

La combinación de cabotegraevir y rilpivirina en un inyectable de acción prolongada administrado cada 4 u 8 semanas mantuvo la supresión viral en pacientes con VIH.

The Lancet, 24 de julio de 2017

Antecedentes: cabotegravir y rilpivirina son fármacos antirretrovirales en desarrollo como formulaciones inyectables de acción prolongada. El estudio LATTE-2 evaluó el cabotegravir de acción prolongada más rilpivirina para el mantenimiento de la supresión viral del VIH-1 durante 96 semanas.

Métodos: en este estudio abierto, de fase 2b, aleatorizado, adultos infectados con VIH-1 y sin tratamiento previo recibieron inicialmente cabotegravir oral 30 mg más abacavir-lamivudina 600-300 mg una vez al día. El objetivo de este estudio fue seleccionar un régimen de dosificación intramuscular basado en una comparación de la actividad antiviral, tolerabilidad y seguridad de los dos regímenes de dosificación intramuscular con respecto al cabotegravir oral más abacavir-lamivudina. Después de un período de inducción de 20 semanas con cabotegravir oral más abacavir-lamivudina, los pacientes con supresión viral (ARN-VIH1 plasmático <50 copias por ml) fueron asignados al azar (2: 2: 1) a cabotegravir más rilpivirina intramuscular de acción prolongada cada 4 semanas (cabotegravir de acción prolongada 400 mg más rilpivirina 600 mg, dos inyecciones de 2 ml), o al tratamiento intramuscular con intervalos de 8 semanas (cabotegravir de acción prolongada 600 mg más rilpivirina 900 mg, dos inyecciones de 3 ml), o a continuar con cabotegravir oral más abacavir- lamivudina. La aleatorización fue generada por ordenador con estratificación por el nivel de ARN-VIH1 (<50 copias por ml, sí o no) durante las primeras 12 semanas del período de inducción. Los criterios de valoración primarios fueron la proporción de pacientes con supresión viral en la semana 32 (definida por el algoritmo de la FDA), fallas virológicas definidas por el protocolo y eventos de seguridad durante las 96 semanas. Todos los pacientes asignados al azar que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio durante el período de mantenimiento se incluyeron en los análisis primarios de eficacia y seguridad.

El análisis primario utilizó un enfoque bayesiano para evaluar la hipótesis de que la proporción de pacientes con supresión viral para cada régimen intramuscular de acción prolongada no es inferior a la proporción del régimen oral en más del 10% (calificada de “comparable”), de acuerdo con una regla de decisión preespecificada (la probabilidad posterior de  comparabilidad debía ser > 90%). La diferencia entre las proporciones y los IC del 95% asociados se tomaron como apoyo del análisis primario. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT02120352.

Resultados: entre los 309 pacientes inscritos, 286 fueron aleatorizados para el período de mantenimiento (115 a cada uno de los grupos de 4 semanas y 8 semanas, y 56 al grupo de tratamiento oral). Este estudio aún continúa. A las 32 semanas después de la asignación al azar, ambos regímenes de acción prolongada cumplieron los criterios primarios de comparabilidad en la supresión viral con relación al grupo de tratamiento oral. La supresión viral se mantuvo a las 32 semanas en 51 (91%) de los 56 pacientes del grupo de tratamiento oral, 108 (94%) de los 115 pacientes en el grupo de 4 semanas (diferencia del 2,8% [-5,8% a 11,5] frente a tratamiento oral) y 109 (95%) de 115 pacientes en el grupo de 8 semanas (diferencia 3,7% [-4,6-8 a 12,2] vs tratamiento oral). En la semana 96, la supresión viral se mantuvo en 47 (84%) de los 56 pacientes que recibieron tratamiento oral, 100 (87%) de los 115 pacientes en el grupo de 4 semanas y 108 (94%) de los 115 en el grupo de las 8 semanas. Tres pacientes (1%) experimentaron fracaso virológico definido por el protocolo (dos en el grupo de 8 semanas, uno en el grupo de tratamiento oral). Las reacciones en el lugar de inyección fueron leves (3648 [84%] de 4360 inyecciones) o moderadas (673 [15%] de 4360 inyecciones) en intensidad, y rara vez resultaron en discontinuación (dos [<1%] de 230 pacientes); el dolor en el sitio de inyección fue el efecto informado con mayor frecuencia. Se informaron eventos adversos graves durante el mantenimiento en 22 (10%) de 230 pacientes en los grupos intramusculares (grupos de 4 semanas y 8 semanas) y siete (13%) de 56 pacientes en el grupo de tratamiento oral; ninguno estaba relacionado con drogas.

Interpretación: la combinación de dos fármacos inyectables de acción prolongada, cabotegravir más rilpivirina, administrados cada 4 o cada 8 semanas fue tan eficaz como la terapia oral con tres fármacos al mantener la supresión viral del VIH-1 hasta las 96 semanas y fue bien aceptada y tolerada.

El estudio original:

Margolis DA, Gonzalez-García J, Stellbrink H-J, et al. Long-acting intramuscular cabotegravir and rilpivirine in adults with HIV-1 infection (LATTE-2): 96-week results of a randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. The Lancet 2017. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31917-7

Disponible en: http://bit.ly/2v00375