Aceite de Cannabis: efectos adversos y potenciales interacciones

Un informe completo sobre los efectos adversos y las interacciones farmacológicas del cannabidiol.

Specialist Pharmacy Service, 29 de noviembre de 2018

Resumen

Debido a la creciente popularidad de la autoadministración de cannabidiol (CBD) comprado sin receta, los médicos y farmacéuticos deben ser conscientes de sus posibles efectos adversos e interacciones.

Los efectos adversos más comunes encontrados en los estudios fueron somnolencia, disminución del apetito, vómitos, diarrea y aumento de las enzimas hepáticas.

El deterioro moderado a grave de la función renal o hepática puede, en teoría, reducir la eliminación y / o la excreción de la CBD.

Los datos disponibles sugieren que el CBD interactúa con las enzimas del citocromo p450, por lo tanto, se recomienda precaución cuando el CBD se coadministra con medicamentos que se metabolizan por esta vía.

Los lectores deben consultar las interacciones farmacológicas potenciales de los productos medicinales basados en cannabis de UKMi para obtener más información sobre posibles interacciones farmacológicas.

La información sobre la seguridad del CBD se limita a pocos estudios en humanos, y la información debe interpretarse con cautela. Se necesitan más estudios para evaluar el perfil de seguridad completo.

Antecedentes: la planta de cannabis (Cannabis sativa) contiene más de 100 componentes conocidos como fitocannabinoides. En las últimas décadas ha habido una gran expansión de investigaciones que investigan su potencial farmacológico. El tetrahidrocannabinol (THC) es responsable del principal efecto psicotrópico del cannabis. Más recientemente, el cannabidiol (CBD), un componente no psicoactivo, ha sido investigado por sus propiedades multimodales en diversas afecciones médicas. El CBD contribuye hasta 40 % del extracto de la planta; aunque las concentraciones de cannabinoides varían según la porción de la planta analizada, el fenotipo de la planta y la condición en que se cultivó. Se ha demostrado que CBD interactúa con varios sistemas de señalización endocannabinoides y no endocannabinoides. No activa los receptores cannabinoides 1 y 2 a diferencia de otros cannabinoides, lo que probablemente explique su falta de efecto psicotrópico.

Actualmente no está disponible en el Reino Unido un producto con licencia que solo contenga CBD. Sin embargo, los productos que contienen CBD se venden como suplementos alimenticios. Estos productos no están incluidos en la definición de medicamento de la  Regulación de Medicamentos Humanos de 2012 y no están obligados a cumplir con las buenas prácticas de fabricación, incluidas las normas de seguridad, calidad y eficacia; como resultado, la seguridad y la calidad de dichos productos pueden no estar garantizadas. Los productos que contienen CBD, aunque comúnmente se anuncia que están libres de THC, tienen el potencial de contener trazas de THC, incluso después del proceso de fabricación. Cualquier persona que desee utilizar un suplemento que contenga CBD debe asegurarse de obtener su suministro de una fuente confiable.

Una búsqueda en la literatura ha identificado pocos estudios en humanos sobre CBD, que han usado un rango de dosis de 5 a 50 mg / kg por día. Los eventos adversos identificados a partir de estos ensayos se resumen a continuación.

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes encontrados en los estudios fueron somnolencia, disminución del apetito, vómitos y diarrea. En un ensayo abierto sobre el uso de CBD (n = 162) en pacientes con epilepsia resistente al tratamiento, se produjeron los siguientes efectos adversos en más de 5% de los pacientes: somnolencia, disminución del apetito, diarrea, fatiga, convulsiones, cambios en el apetito, estado epiléptico, letargo, cambios en la concentración de fármacos antiepilépticos concomitantes, trastornos de la marcha y sedación. Los autores afirmaron que la mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados, y de naturaleza transitoria. Los efectos adversos graves que requirieron tratamiento de emergencia incluyeron: estado de mal epiléptico (6%), diarrea (2%) y (en ≤1% de los pacientes) disminución de peso, convulsiones, disminución del apetito, letargo y neumonía.

Una mayor proporción de pacientes que tomaron clobazam y CBD informaron somnolencia o fatiga que los que tomaron CBD sin clobazam. Cinco (3%) pacientes fueron diagnosticados con trombocitopenia leve a moderada relacionada con el uso de CBD, un (1%) paciente tuvo una trombocitopenia grave que se resolvió cuando el valproato concomitante fue suspendido. Un paciente (1%) que tomaba valproato con CBD desarrolló hiperamonemia, lo que llevó a la interrupción de la CBD.

Se observaron transaminasas elevadas en 11 (7%) pacientes, entre los cuales un caso de  hepatotoxicidad llevó a la interrupción de la CBD. Todos los pacientes que tenían anomalías hepáticas o plaquetarias también tomaban valproato además de la CBD. Además, un ensayo doble ciego controlado por placebo (n = 171) sobre el uso de la CBD en el síndrome de Lennox Gastaut describe los niveles elevados de transaminasas y gamma-glutamiltransferasa en pacientes que tomaban CBD. Todas las elevaciones se resolvieron espontáneamente durante el tratamiento (ocho pacientes en Grupo de CBD y uno en el grupo de placebo), después de una reducción en la dosis de valproato concomitante (tres pacientes en el grupo de CBD), después de disminuir o cesar la CBD (seis pacientes en el grupo de CBD) o después de ingresar al ensayo de extensión de etiqueta abierta (tres pacientes en el grupo de CBD).

Un ensayo doble ciego controlado por placebo que investigó el CBD (n = 60) para el tratamiento de la colitis ulcerativa sintomática encontró que la mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados en gravedad. Sin embargo, tres pacientes tenían efectos adversos neurológicos graves que incluían trastornos en la atención, mareos, hinchazón de las articulaciones y contracciones musculares. Aproximadamente el doble de los pacientes en el grupo de extracto botánico rico en CBD detuvieron el CBD debido a los eventos adversos en comparación con los del grupo placebo. Cabe señalar que el CBD administrado no estaba altamente purificado y contenía una serie de otros excipientes, incluido un 4,7% de THC que podría haber contribuido a algunos de los efectos adversos.

Una evaluación abierta de la CBD en los trastornos del movimiento distónico (n = 5) describió los eventos adversos de la CBD como leves e incluyó hipotensión, sequedad de boca, desaceleración psicomotora, mareo y sedación. En dos pacientes con características parkinsonianas coexistentes, la CBD a dosis superiores a 300 mg / día agravó la hipocinesia y el temblor de reposo. Finalmente, en otro estudio (n = 5), la CBD se probó para detectar convulsiones refractarias en el síndrome de Sturge-Weber, un paciente informó exotropía ocular y enrojecimiento. Los autores concluyeron que esto posiblemente estaba relacionado con el CBD.

Si un paciente se autoadministra CBD que compró sin receta, el médico debe ser consciente de sus efectos secundarios potenciales, en particular cuando prescribe medicamentos que pueden causar un efecto aditivo.

La información de los ensayos mencionados debe interpretarse con cautela ya que no todos los estudios han realizado análisis estadísticos para confirmar la asociación entre el evento adverso y el uso de CBD. Además, la mayoría de los ensayos han usado CBD altamente purificado, mientras que los pacientes pueden usar un producto que contiene varios otros constituyentes, incluido el THC, que también puede causar sus propios efectos secundarios. Los profesionales de la salud deben informar a los pacientes que las dosis bajas de THC pueden causar efectos psicológicos, como la euforia, la somnolencia y la percepción alterada del tiempo. Por lo tanto, la capacidad de un individuo para conducir puede verse afectada; sin embargo, aún no se ha establecido la correlación específica entre los niveles en sangre de cannabis y el deterioro del rendimiento de conducción. Independientemente de esto, el gobierno del Reino Unido ha incluido el cannabis (THC) bajo la ley de manejo de drogas, debido a su asociación con el uso ilegal. El cannabis (THC) tiene un límite de sangre especificado de 2 microgramos / L y los niveles elevados de sangre podrían llevar a un procesamiento. Aunque los complementos alimenticios que contienen aceite de CBD pueden afirmar que están libres de THC, todavía tienen el potencial de contener trazas de THC, incluso después del proceso de fabricación.

Interacciones

La información sobre las interacciones se basa principalmente en estudios in vitro que describen que el CBD es un potente inhibidor de CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3. El CBD se metaboliza por hidroxilación a través de CYP2C19 y 3A4 y se excreta por los riñones. El deterioro moderado o grave de la función renal o hepática puede, en teoría, reducir el aclaramiento y / o la excreción de la CBD. Por lo tanto, se aconseja a los médicos que vigilen los posibles efectos adversos / interacciones que pueden ocurrir como resultado de un aumento de los niveles séricos de CBD. Se han reportado interacciones potenciales con algunos medicamentos, incluidos los anticoagulantes y los medicamentos antiepilépticos. Para obtener más información sobre estas interacciones potenciales, consulte las posibles interacciones de los medicamentos basados ​​en cannabis de UKMi, con referencia específica a las tablas 1 y 3 de estas preguntas y respuestas.

Se desconoce en qué medida el CBD puede interactuar con otros medicamentos. Además, la pureza de los productos individuales puede diferir, posiblemente debido a ingredientes no divulgados o variaciones en el contenido de THC y CBD, lo que tendrá un efecto en las posibles interacciones de los medicamentos. Si un paciente se autoadministra CBD, debe informar a su médico o farmacéutico. Los médicos deben conocer las posibles interacciones con los medicamentos que las enzimas CYP metabolizan y el uso de CBD en combinación con medicamentos que pueden tener efectos aditivos. Es posible que los lectores también deseen consultar recursos gratuitos, como la Interacción de Medicamentos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, Flockhart TableTM para obtener información sobre los medicamentos que están afectados por las enzimas P450.

El informe original:

Specialist Pharmacy Service. Cannabidiol oil – potential adverse effects and drug interactions. [Internet] 29th November 2018. https://www.sps.nhs.uk/articles/cannabidiol-oil-potential-adverse-effect...

Disponible en: http://bit.ly/2Qz774N