Adalimumab vs ustekinumab como terapia biológica inicial en pacientes con enfermedad de Crohn moderada a severa

Resumen

Antecedentes: los ensayos de comparación activa son importantes para informar la elección del paciente y del médico. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con ustekinumab o adalimumab en pacientes sin tratamiento previo con productos biológicos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

Métodos: realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con comparador activo, de fase 3b (SEAVUE) en 121 hospitales o prácticas privadas en 18 países. Se incluyeron pacientes de 18 años o más que no habían recibido ningún tratamiento biológico con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave y una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de 220 a 450, que no habían respondido o eran intolerantes a la terapia convencional (o eran dependientes de los corticosteroides) y tenía al menos una úlcera de cualquier tamaño en la evaluación endoscópica inicial. Los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente (1:1; a través de un sistema de respuesta web interactivo) para recibir ustekinumab (aproximadamente 6 mg/kg por vía intravenosa el día 0, luego 90 mg por vía subcutánea una vez cada 8 semanas) o adalimumab (160 mg el día 0, 80 mg a las 2 semanas, luego 40 mg una vez cada 2 semanas, por vía subcutánea) hasta la semana 56. Los tratamientos del estudio se administraron como monoterapia y sin modificaciones de dosis. Los pacientes, los investigadores y el personal del sitio de estudio estaban cegados a la asignación del grupo de tratamiento. El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes que estaban en remisión clínica (puntaje CDAI <150) en la semana 52 en la población por intención de tratar (es decir, todos los pacientes que fueron asignados al azar a un grupo de tratamiento). Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03464136 y EudraCT, 2017-004209-41.

Resultados: entre el 28 de junio de 2018 y el 12 de diciembre de 2019, se evaluó la elegibilidad de 633 pacientes y se inscribió y asignó aleatoriamente a 386 para recibir ustekinumab (n=191) o adalimumab (n=195). 29 (15 %) de 191 pacientes en el grupo de ustekinumab y 46 (24 %) de 195 en el grupo de adalimumab interrumpieron el tratamiento del estudio antes de la semana 52. No hubo diferencias significativas entre los grupos de ustekinumab y adalimumab en la aparición del criterio principal de valoración; en la semana 52, 124 (65 %) de 191 pacientes en el grupo de ustekinumab versus 119 (61 %) de 195 en el grupo de adalimumab estaban en remisión clínica (diferencia entre grupos 4 %, IC del 95 % –6 a 14; p= 0·42). La seguridad para ambos grupos fue consistente con los informes anteriores. Se informaron infecciones graves en cuatro (2 %) de 191 pacientes en el grupo de ustekinumab y en cinco (3 %) de 195 en el grupo de adalimumab. No se produjeron muertes hasta la semana 52 del estudio.

Interpretación: tanto las monoterapias con ustekinumab como con adalimumab fueron muy eficaces en esta población de pacientes sin tratamiento biológico previo, sin diferencias en el resultado primario entre los fármacos.

Financiación: Asuntos científicos de Janssen.

El artículo original:

Sands BE, Irving PM, Hoops T, et al. Ustekinumab versus adalimumab for induction and maintenance therapy in biologic-naive patients with moderately to severely active Crohn's disease: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-group, phase 3b trial. The Lancet June 11, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00688-2.

Disponible en: https://bit.ly/3xoWpBn