Agonistas beta de acción prolongada para el asma: ¿qué le agregan a los corticoides?
Dos ensayos clínicos exploran el efecto de salmeterol y formoterol inhalados en combinación con corticoides en niños, adolescentes y adultos. Se registró un aumento no significativo de eventos adversos graves, y una reducción del 15% en el número de exacerbaciones. New England Journal of Medicine, 1º de septiembre de 2016
Dos ensayos clínicos exploran el efecto de salmeterol y formoterol inhalados en combinación con corticoides en niños, adolescentes y adultos. Se registró un aumento no significativo de eventos adversos graves, y una reducción del 15% en el número de exacerbaciones.
New England Journal of Medicine, 1º de septiembre de 2016
1) Seguridad de agregar salmeterol a propionato de fluticasona en niños con asma
Antecedentes: los beta-agonistas de acción prolongada (LABA) han demostrado aumentar el riesgo de muerte relacionada con el asma en los adultos y el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en los niños. Se desconoce si el uso concomitante de glucocorticoides inhalados con LABA mitiga esos riesgos. Este ensayo evaluó prospectivamente la seguridad del salmeterol agregado al propionato de fluticasona, en una combinación de dosis fija en los niños.
Métodos: niños de 4 a 11 años de edad que requerían medicamentos para el asma en forma diaria y tenían un historial de exacerbaciones en el año anterior se asignaron de forma aleatoria, en una proporción de 1: 1, a recibir propionato de fluticasona más salmeterol o fluticasona sola durante 26 semanas. El punto final primario de seguridad fue el primer evento grave relacionado con el asma (muerte, intubación endotraqueal, u hospitalización), evaluado en un análisis de tiempo hasta el evento. El diseño estadístico precisó que se mostraría no inferioridad si el límite superior del intervalo de confianza del 95% de la tasa de riesgo para el punto final primario de seguridad fuera menor a 2,675. El criterio de valoración principal de eficacia fue la primera exacerbación del asma severa que condujo al tratamiento con glucocorticoides sistémicos, evaluado en un análisis de tiempo hasta el evento.
Resultados: entre los 6.208 pacientes, 27 en el grupo de fluticasona-salmeterol y 21 en el grupo de fluticasona-sola tuvieron un evento grave relacionado con el asma (todos fueron hospitalizaciones); el hazard ratio[HR] con fluticasona-salmeterol vs fluticasona-sola fue de 1,28 (IC95% 0,73 a la 2,27), lo que demuestra la no inferioridad de fluticasona-salmeterol (p = 0,006). Un total de 265 pacientes (8,5%) en el grupo de fluticasona-salmeterol y 309 (10,0%) en el grupo de fluticasona-sola tuvieron una exacerbación grave de asma (HR 0,86; IC95% 0,73 a 1,01).
Conclusiones: en este ensayo que incluyó a niños con asma, salmeterol en una combinación de dosis fija con fluticasona se asoció con un riesgo de evento grave relacionado con el asma que era similar al riesgo con fluticasona solo. (Financiado por GlaxoSmithKline; VESTRI ClinicalTrials.gov, NCT01462344).
El artículo:
Stempel DA, Szefler SJ, Pedersen S, Zeiger RS, Yeakey AM, Lee LA, et al. Safety of Adding Salmeterol to Fluticasone Propionate in Children with Asthma. New England Journal of Medicine. 1 de septiembre de 2016;375(9):840-9.
2) Eventos asmáticos graves con budesonida más formoterol versus budesonida sola
Antecedentes: persiste la preocupación por la seguridad de la adición de beta 2-agonistas de acción prolongada (LABA) a los glucocorticoides inhalados para el tratamiento del asma. En un estudio de seguridad posterior a la comercialización dispuesto por la Administración de Alimentos y Drogas, evaluamos si la adición de formoterol a la terapia de mantenimiento con budesonida aumenta el riesgo de eventos graves relacionados con el asma en pacientes con asma.
Métodos:en este estudio multicéntrico, doble ciego, de 26 semanas de estudio, pacientes de 12 años de edad o mayores, que tenían asma persistente, estaban recibiendo medicación para el asma todos los días, y habían tenido uno a cuatro exacerbaciones de asma en el año anterior, fueron asignados al azar para recibir budesonida-formoterol o budesonida sola. Se excluyeron los pacientes con antecedentes de asma con riesgo vital. El criterio principal de valoración fue el primer evento grave relacionado con el asma (una combinación de muerte, necesidad de intubación, y hospitalización), evaluado en un análisis de tiempo hasta el evento. La no inferioridad de budesonida-formoterol vs budesonida se definió como un límite superior del intervalo de confianza del 95% para el riesgo del desenlace primario de seguridad de menos de 2,0. El punto final primario de eficacia fue la primera exacerbación del asma, tal como se evaluó en un análisis de tiempo hasta el evento.
Resultados:
Un total de 11.693 pacientes fueron aleatorizados, de los cuales 5.846 fueron asignados a budesonida-formoterol y 5.847 a budesonida sola. Un evento grave relacionado con el asma se produjo en 43 pacientes del grupo budesonida-formoterol y en 40 pacientes del de budesonida sola (hazard ratio [HR] 1,07; IC 95%: 0,70 a 1,65]); budesonida-formoterol mostró ser no inferior a budesonida sola. Hubo dos muertes relacionadas con el asma, ambas en el grupo de budesonida-formoterol; uno de estos pacientes había sido intubado por el asma. El riesgo de una exacerbación del asma fue del 16,5% inferior con budesonida-formoterol que con budesonida (HR: 0,84; IC95% 0,74 a 0,94; p = 0,002).
Conclusiones: en adolescentes y adultos con asma predominantemente moderada a severa, el tratamiento con budesonida-formoterol se asoció con un menor riesgo de exacerbaciones del asma que la budesonida, y un riesgo similar de eventos graves relacionados con el asma. (Financiado por AstraZeneca;. Número ClinicalTrials.gov, NCT01444430)
El artículo original:
Peters SP, Bleecker ER, Canonica GW, Park YB, Ramirez R, Hollis S, et al. Serious Asthma Events with Budesonide plus Formoterol vs. Budesonide Alone. New England Journal of Medicine. 1 de septiembre de 2016;375(9):850-60.