Agonistas del receptor de GLP-1 e incidencia de diferentes tipos de cáncer asociado con la obesidad en pacientes con diabetes tipo 2

Resumen

Importancia: Se han identificado trece neoplasias malignas humanas como cánceres asociados a la obesidad (CAO), es decir, la presencia de exceso de grasa corporal se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer y un peor pronóstico en pacientes con estos tumores específicos. La clase de productos farmacéuticos agonistas del receptor del péptido similar al glucagón (AR-GLP-1) son agentes eficaces para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (DT2) y para lograr la pérdida de peso, pero la asociación de los AR-GLP-1 con el riesgo de incidencia de estos 13 CAO no está clara.

Objetivo: Comparar el riesgo de incidencia de cada uno de los 13 CAO en pacientes con diabetes tipo 2 a quienes se les prescribieron AR-GLP-1 en comparación con insulinas o con metformina.

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte retrospectivo se basó en una base de datos multicéntrica a nivel nacional de registros médicos electrónicos (RME) de 113 millones de pacientes estadounidenses. La población de estudio incluyó a 1651452 pacientes con diabetes tipo 2 que no tenían un diagnóstico previo de CAO y a los que se les recetaron AR-GLP-1, insulinas o metformina entre marzo de 2005 y noviembre de 2018. El análisis de los datos se realizó el 26 de abril de 2024.

Exposiciones: Prescripción de GLP-1RA, insulinas o metformina.

Principales resultados y medidas: El diagnóstico incidente (por primera vez) de cada uno de los 13 CAO que se produjo durante un seguimiento de 15 años después de la exposición se examinó mediante análisis de riesgo proporcional de Cox y análisis de supervivencia de Kaplan-Meier con censura aplicada. Se calcularon los índices de riesgo (HR), las incidencias acumuladas y los IC del 95 %. Todos los modelos se ajustaron para detectar factores de confusión al inicio mediante covariables iniciales coincidentes con puntuación de propensión.

Resultados: En la población de estudio de 1651452 pacientes con diabetes tipo 2 (edad media [DE], 59,8 [15,1] años; 827873 [50,1%] hombres y 775687 [47,0%] mujeres participantes; 5780 [0,4%] indios americanos o Nativos de Alaska, 65893 [4,0%] asiáticos, 281242 [17,0%] negros, 13707 [0,8%] nativos de Hawái u otras islas del Pacífico y 1000780 [60,6%] participantes blancos), los AR-GLP-1 en comparación con insulina se asociaron con una reducción significativa del riesgo en 10 de 13 ACO, incluido el cáncer de vesícula biliar (HR, 0,35; IC del 95 %, 0,15-0,83), meningioma (HR, 0,37; IC del 95 %, 0,18-0,74), cáncer de páncreas (HR , 0,41; IC del 95 %, 0,33-0,50), carcinoma hepatocelular (HR, 0,47; IC del 95 %, 0,36-0,61), cáncer de ovario (HR, 0,52; IC del 95 %, 0,03-0,74), cáncer colorrectal (HR, 0,54 95% IC, 0,46-0,64), mieloma múltiple (HR, 0,59; IC 95%, 0,44-0,77), cáncer de esófago (HR, 0,60; IC 95%, 0,42-0,86), cáncer de endometrio (HR, 0,74; 95) % IC, 0,60-0,91) y cáncer de riñón (HR, 0,76; IC 95%, 0,64-0,91). Aunque no fue estadísticamente significativo, el HR para el cáncer de estómago fue inferior a 1 entre los pacientes que tomaron AR-GLP-1 en comparación con los que tomaron insulina (HR, 0,73; IC del 95 %, 0,51-1,03). Los AR-GLP-1 no se asociaron con un riesgo reducido de cáncer de mama posmenopáusico o cáncer de tiroides. De los cánceres que mostraron un menor riesgo entre los pacientes que tomaban AR-GLP-1 en comparación con los que tomaban insulina, los HR para los pacientes que tomaban AR-GLP-1 versus aquellos que tomaban metformina para el cáncer colorrectal y de vesícula biliar fueron menos de 1, pero la reducción del riesgo no fue estadísticamente significativa. En comparación con la metformina, los AR-GLP-1 no se asociaron con una disminución del riesgo de ningún cáncer, pero sí con un mayor riesgo de cáncer de riñón (HR, 1,54; IC del 95 %, 1,27-1,87).

Conclusiones y relevancia: En este estudio, los AR-GLP-1 se asociaron con menores riesgos de tipos específicos de CAO en comparación con las insulinas o la metformina en pacientes con diabetes tipo 2. Estos hallazgos proporcionan evidencia preliminar del beneficio potencial de los AR-GLP-1 para la prevención del cáncer en poblaciones de alto riesgo y respaldan más estudios preclínicos y clínicos para la prevención de ciertos CAO.

El artículo original:

Wang L, Xu R, Kaelber DC, Berger NA. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2024;7(7):e2421305. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.21305

Disponible en: https://n9.cl/u20820