Agonistas parciales de los receptores de nicotina para dejar de fumar
La citisina y la vareniclina ayudan a más personas a dejar de fumar que el placebo o ningún medicamento. La vareniclina es más eficaz para ayudar a las personas a dejar de fumar que el bupropión, o una forma única de terapia de reemplazo de nicotina (TRN), y puede ser tan o más eficaz que la TRN de dos formas. Las personas que toman vareniclina probablemente tienen más probabilidades de experimentar eventos adversos graves (EAG) que las que no la toman, y aunque puede haber un mayor riesgo de EAG cardíacos y una disminución del riesgo de EAG neuropsiquiátricos, la evidencia fue compatible tanto con el beneficio como con el daño. La citisina puede hacer que menos personas notifiquen EAG que la vareniclina. Según los estudios que compararon directamente la citisina y la vareniclina, puede haber un beneficio de la vareniclina para dejar de fumar; sin embargo, la evidencia adicional podría fortalecer este hallazgo o demostrar un beneficio de la citisina. Cochrane Database Syst Rev. 5 de mayo de 2023
Antecedentes : Los agonistas parciales del receptor de nicotina pueden ayudar a las personas a dejar de fumar mediante una combinación de mantenimiento de niveles moderados de dopamina para contrarrestar los síntomas de abstinencia (actuando como agonista) y reduciendo la satisfacción por fumar (actuando como antagonista). Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2007.
Objetivos : Evaluar la efectividad de los agonistas parciales de los receptores de nicotina, incluida la vareniclina y la citisina, para el abandono del hábito de fumar.
Métodos de búsqueda : Se realizaron búsquedas de ensayos en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Adicción al Tabaco en abril de 2022, mediante el uso de términos relevantes en el título o el resumen, o como palabras clave. El registro se compila a partir de búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase y PsycINFO. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que compararon el fármaco de tratamiento con placebo, otro fármaco para dejar de fumar, cigarrillos electrónicos o ningún fármaco. Se excluyeron los ensayos que no informaron un período de seguimiento mínimo de seis meses desde el inicio.
Recopilación y análisis de datos : Se siguieron los métodos estándar de Cochrane. El resultado principal fue la abstinencia de fumar en el seguimiento más largo mediante la definición más rigurosa de abstinencia, prefiriendo las tasas validadas bioquímicamente cuando se informaron. Se agruparon los cocientes de riesgos (RR) mediante el modelo de efectos fijos de Mantel-Haenszel. También se informó el número de personas que informaron eventos adversos graves (EAG).
Resultados principales: Se incluyeron 75 ensayos de 45 049 personas; 45 eran nuevos para esta actualización. Se calificaron 22 con bajo riesgo de sesgo, 18 con alto riesgo y 35 con riesgo incierto. Se encontró evidencia de certeza moderada (limitada por la heterogeneidad) de que la citisina ayuda a más personas a dejar de fumar que el placebo (RR 1,30; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,15 a 1,47; I2 = 83%; cuatro estudios, 4623 participantes), y ninguna evidencia de una diferencia en el número de informes de EAG (RR 1,04; IC del 95%: 0,78 a 1,37; I2 = 0%; tres estudios, 3781 participantes; evidencia de certeza baja). La evidencia SAE estuvo limitada por la imprecisión. No se encontraron datos sobre EAG neuropsiquiátricos o cardíacos. Se encontró evidencia de certeza alta de que la vareniclina ayuda a más personas a dejar de fumar que el placebo (RR 2,32; IC del 95 %: 2,15 a 2,51; I2 = 60 %, 41 estudios, 17 395 participantes), y evidencia de certeza moderada de que las personas que toman vareniclina tienen más probabilidades de informar EAG que las que no la toman (RR 1,23; IC del 95%: 1,01 a 1,48; I2 = 0%; 26 estudios, 14 356 participantes). Si bien las estimaciones puntuales sugirieron un mayor riesgo de EAG cardíacos (RR 1,20, IC del 95 %: 0,79 a 1,84; I2 = 0 %; 18 estudios, 7151 participantes; evidencia de certeza baja) y una disminución del riesgo de EAG neuropsiquiátricos (RR 0,89, IC del 95 % 0,61 a 1,29; I2 = 0%; 22 estudios, 7846 participantes; evidencia de certeza baja), en ambos casos la evidencia estuvo limitada por la imprecisión y los intervalos de confianza fueron compatibles tanto con el beneficio como con el daño. Los resultados agrupados de los estudios que asignaron al azar a las personas para recibir citisina o vareniclina mostraron que más personas en el brazo de vareniclina dejaron de fumar (RR 0,83; IC del 95%: 0,66 a 1,05; I2 = 0%; 2 estudios, 2131 participantes; evidencia de certeza moderada) y EAG informados (RR 0,67; IC del 95 %: 0,44 a 1,03; I2 = 45 %; 2 estudios, 2017 participantes; evidencia de certeza baja). Sin embargo, la evidencia estuvo limitada por la imprecisión y los intervalos de confianza incorporaron el beneficio potencial de la citisina o la vareniclina. No se encontraron datos sobre EAG neuropsiquiátricos o cardíacos. Se encontró evidencia de certeza alta de que la vareniclina ayuda a más personas a dejar de fumar que el bupropión (RR 1,36; IC del 95 %: 1,25 a 1,49; I2 = 0 %; nueve estudios, 7560 participantes) y ninguna evidencia clara de diferencia en las tasas de EAG (RR 0,89, IC del 95 %: 0,61 a 1,31; I2 = 0 %; 5 estudios, 5317 participantes), EAG neuropsiquiátricos (RR 1,05, IC del 95 %: 0,16 a 7,04; I2 = 10 %; 2 estudios, 866 participantes) o EAG cardíacos ( RR 3,17, IC del 95 %: 0,33 a 30,18; I2 = 0 %; 2 estudios, 866 participantes). La evidencia de daños fue de certeza baja, limitada por la imprecisión. Se encontró evidencia de certeza alta de que la vareniclina ayuda a más personas a dejar de fumar que una sola forma de terapia de reemplazo de nicotina (TRN) (RR 1,25; IC del 95%: 1,14 a 1,37; I2 = 28%; 11 estudios, 7572 participantes), y baja evidencia de certeza, limitada por la imprecisión, de menos EAG informados (RR 0,70; IC del 95%: 0,50 a 0,99; I2 = 24%; seis estudios, 6535 participantes). No se encontraron datos sobre EAG neuropsiquiátricos o cardíacos. No se encontraron pruebas claras de una diferencia en las tasas de abandono entre la vareniclina y la TRN de forma dual (RR 1,02; IC del 95%: 0,87 a 1,20; I2 = 0%; cinco estudios, 2344 participantes; evidencia de certeza baja, disminuida debido a la imprecisión) . Si bien las estimaciones puntuales agrupadas sugirieron un mayor riesgo de EAG (RR 2,15, IC del 95 %: 0,49 a 9,46; I2 = 0 %; 4 estudios, 1852 participantes) y EAG neuropsiquiátricos (RR 4,69, IC del 95 %: 0,23 a 96,50; I2 no estimable como eventos solo en 1 estudio; 2 estudios, 764 participantes) y riesgo reducido de EAG cardíacos (RR 0,32; IC del 95 %: 0,01 a 7,88; I2 no estimable como eventos solo en 1 estudio; 2 estudios, 819 participantes), en los tres casos la evidencia fue de certeza baja y los intervalos de confianza fueron muy amplios y abarcaron tanto el daño como el beneficio sustanciales.
Conclusiones de los autores: La citisina y la vareniclina ayudan a más personas a dejar de fumar que el placebo o ningún medicamento. La vareniclina es más eficaz para ayudar a las personas a dejar de fumar que el bupropión, o una forma única de terapia de reemplazo de nicotina (TRN), y puede ser tan o más eficaz que la TRN de dos formas. Las personas que toman vareniclina probablemente tienen más probabilidades de experimentar eventos adversos graves (EAG) que las que no la toman, y aunque puede haber un mayor riesgo de EAG cardíacos y una disminución del riesgo de EAG neuropsiquiátricos, la evidencia fue compatible tanto con el beneficio como con el daño. La citisina puede hacer que menos personas notifiquen EAG que la vareniclina. Según los estudios que compararon directamente la citisina y la vareniclina, puede haber un beneficio de la vareniclina para dejar de fumar; sin embargo, la evidencia adicional podría fortalecer este hallazgo o demostrar un beneficio de la citisina. Los ensayos futuros deben evaluar la efectividad y la seguridad de la citisina en comparación con la vareniclina y otras farmacoterapias, y también deben evaluar las variaciones en la dosis y la duración. Hay un beneficio limitado que se puede obtener de más ensayos que prueben el efecto de la vareniclina en dosis estándar en comparación con el placebo para dejar de fumar. Los ensayos adicionales sobre la vareniclina deben evaluar las variaciones en la dosis y la duración, y comparar la vareniclina con los cigarrillos electrónicos para dejar de fumar.
La revisión
Livingstone-Banks J, Fanshawe TR, Thomas KH, Theodoulou A, Hajizadeh A, Hartman L, Lindson N. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev. 2023 May 5;5(5):CD006103. doi: 10.1002/14651858.CD006103.pub8