Alopurinol versus atención habitual en pacientes del Reino Unido con cardiopatía isquémica (ALL-HEART)
En este gran ensayo clínico aleatorizado en pacientes de 60 años o más con cardiopatía isquémica pero sin antecedentes de gota, no hubo diferencias en el resultado primario de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o muerte cardiovascular entre los participantes aleatorizados. al tratamiento con alopurinol y los asignados al azar a la atención habitual. Lancet, 8 de octubre de 2022
Antecedentes
El alopurinol es una terapia para reducir el urato que se usa para tratar a los pacientes con gota. Estudios previos han demostrado que el alopurinol tiene efectos positivos sobre varios parámetros cardiovasculares. El estudio ALL-HEART tuvo como objetivo determinar si la terapia con alopurinol mejora los principales resultados cardiovasculares en pacientes con cardiopatía isquémica.
Métodos
ALL-HEART fue un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto y con criterio de valoración ciego realizado en 18 centros regionales de Inglaterra y Escocia, con pacientes reclutados de 424 prácticas de atención primaria. Los pacientes elegibles tenían 60 años o más, con cardiopatía isquémica pero sin antecedentes de gota. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1), utilizando un sistema central de aleatorización basado en la web al que se accedió a través de una aplicación basada en la web o un sistema de respuesta de voz interactivo, para recibir alopurinol oral con una dosis aumentada de 600 mg diarios (300 mg diarios). en participantes con insuficiencia renal moderada al inicio) o continuar con la atención habitual. El resultado primario fue el criterio de valoración cardiovascular compuesto de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte cardiovascular. La razón de riesgo (alopurinol vs.atención habitual) en un modelo de riesgos proporcionales de Cox se evaluó la superioridad en un análisis por intención de tratar (intention-to-treat analysis) modificado (excluyendo a los pacientes asignados al azar que más tarde se descubrió que cumplían con uno de los criterios de exclusión). La población del análisis de seguridad incluyó a todos los pacientes en el grupo de atención habitual por intención de tratar modificado y aquellos que tomaron al menos una dosis de medicación aleatoria en el grupo de alopurinol. Este estudio está registrado en el Registro de ensayos clínicos de la UE, EudraCT 2013-003559-39 e ISRCTN, ISRCTN32017426.
Hallazgos
Entre el 7 de febrero de 2014 y el 2 de octubre de 2017, se inscribieron 5937 participantes y luego se asignaron al azar para recibir alopurinol o la atención habitual. Después de la exclusión de 216 pacientes después de la aleatorización, 5721 participantes (edad media 72,0 años [SD 6,8], 4321 [75,5 %] hombres y 5676 [99,2 %] blancos) se incluyeron en la intención modificada. población a tratar, con 2853 en el grupo de alopurinol y 2868 en el grupo de atención habitual. El tiempo medio de seguimiento en el estudio fue de 4,8 años (1,5). No hubo evidencia de una diferencia entre los grupos de tratamiento aleatorizados en las tasas de la variable principal de evaluación. 314 (11,0 %) participantes en el grupo de alopurinol (2,47 eventos por 100 años-paciente) y 325 (11,3 %) en el grupo de atención habitual (2,37 eventos por 100 años-paciente) tuvieron un criterio de valoración (hazard ratio [HR] 1,04 [IC 95 % 0,89–1,21], p=0,65).
Interpretación
En este gran ensayo clínico aleatorizado en pacientes de 60 años o más con cardiopatía isquémica pero sin antecedentes de gota, no hubo diferencias en el resultado primario de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o muerte cardiovascular entre los participantes aleatorizados. al tratamiento con alopurinol y los asignados al azar a la atención habitual.
Financiamiento
Instituto Nacional de Investigación y Atención en Salud del Reino Unido.
El trabajo
Mackenzie IS, Hawkey CJ, Ford I, Greenlaw N, Pigazzani F, Rogers A, Struthers AD, Begg AG, Wei L, Avery AJ, Taggar JS, Walker A, Duce SL, Barr RJ, Dumbleton JS, Rooke ED, Townend JN, Ritchie LD, MacDonald TM; ALL-HEART Study Group. Allopurinol versus usual care in UK patients with ischaemic heart disease (ALL-HEART): a multicentre, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint trial. Lancet. 2022 Oct 8;400(10359):1195-1205. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01657-9