Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides no esteroideos en la enfermedad cardiorrenal
Los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides no esteroideos están actualmente bajo evaluación en la insuficiencia cardíaca y para el tratamiento sinérgico con inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2. Estos agentes innovadores podrían convertirse en una terapia importante en todo el espectro de la enfermedad cardiorrenal. Eur Heart J 14 de agosto de 2022
A pesar de los tratamientos existentes, los pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad renal crónica (ERC) siguen teniendo un alto riesgo de resultados adversos y progresión a la enfermedad en etapa terminal. Los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) esteroideos, como la espironolactona y la eplerenona, reducen la mortalidad, pero siguen prescribiéndose de forma insuficiente debido al riesgo percibido de hiperpotasemia y efectos secundarios hormonales. El descubrimiento de los ARM no esteroideos representa una nueva dimensión importante en el tratamiento de la enfermedad cardiorrenal. Los ARM no esteroideos tienen una alta afinidad y especificidad por el receptor de mineralocorticoides (MR) y difieren de los agentes esteroideos y entre sí con respecto a importantes parámetros fisicoquímicos, farmacodinámicos y farmacocinéticos. Al igual que sus contrapartes esteroides, tienen propiedades antiinflamatorias, antirremodeladoras y antifibróticas beneficiosas en los riñones, el corazón y la vasculatura. Hay varios ARM no esteroideos en desarrollo y evaluación clínica; de estos, solo la esaxerenona y la finerenona están aprobadas para el tratamiento a nivel mundial. En Japón, la esaxerenona está aprobada para la hipertensión esencial y se ha estudiado en la nefropatía diabética. En comparación con los ARM esteroideos, la finerenona inhibe más potentemente el reclutamiento y la fibrosis del co-regulador MR y se distribuye de manera más uniforme entre el corazón y los riñones. Los ensayos de fase III emblemáticos FIGARO-DKD y FIDELIO-DKD demostraron que la finerenona redujo los principales eventos renales y cardiovasculares además de la inhibición máxima tolerada del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con ERC asociada con diabetes tipo 2. Los ARM no esteroideos están actualmente bajo evaluación en la insuficiencia cardíaca y para el tratamiento sinérgico con inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2. Estos agentes innovadores podrían convertirse en una terapia importante en todo el espectro de la enfermedad cardiorrenal.
El trabajo
Pandey AK, Bhatt DL, Cosentino F, Marx N, Rotstein O, Pitt B, Pandey A, Butler J, Verma S. Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal disease. Eur Heart J. 2022 Aug 14;43(31):2931-2945. doi: 10.1093/eurheartj/ehac299. Erratum in: Eur Heart J. 2022 Aug 17;: PMID: 35713973