Anticoagulantes orales directos: vigilar las interacciones medicamentosas

El sangrado como efecto adverso fue más frecuente con el uso concomitante de fármacos que comparten las vías de metabolización hepática.

JAMA, 3 de octubre de 2017

Resumen

Importancia: los anticoagulantes orales no antagonistas de vitamina K (AONAK) se prescriben comúnmente con otros medicamentos que comparten vías metabólicas que pueden aumentar el riesgo de sangrado mayor.

Objetivo: evaluar la asociación entre el uso de AONAKs con y sin medicamentos concurrentes y el riesgo de sangrado mayor en pacientes con fibrilación auricular no valvular.

Diseño, ámbito y participantes: estudio de cohortes retrospectivo utilizando datos de la base de datos del Seguro Nacional de Salud de Taiwán e incluyendo 91.330 pacientes con fibrilación auricular no valvular que recibieron al menos 1 prescripción de dabigatrán, rivaroxabán o apixaban del 1 de enero de 2012 hasta el 31 de diciembre de 2016, con seguimiento final al 31 de diciembre de 2016.

Exposiciones: AONAK con o sin uso concurrente de atorvastatina; digoxina; verapamil; diltiazem; amiodarona; fluconazol; ketoconazol, itraconazol, voriconazol o posaconazol; ciclosporina; eritromicina o claritromicina; dronedarona; rifampina; o fenitoína.

Principales resultados y medidas: hemorragia importante, definida como hospitalización o visita al servicio de urgencias con un diagnóstico primario de hemorragia intracraneal o hemorragia gastrointestinal, urogenital u otra. Se calcularon las diferencias de tasas de incidencia ajustadas entre los trimestres (tiempo de exposición de cada persona durante cada trimestre del año calendario) de loa AONAK con o sin medicamentos concurrentes utilizando la regresión de Poisson y la probabilidad inversa de ponderación del tratamiento utilizando la puntuación de propensión.

Resultados: entre 91.330 pacientes con fibrilación auricular no valvular (edad media 74,7 años [DS 10,8], hombres 55,8%, exposición a AONAK: dabigatran 45.347 pacientes, rivaroxaban 54.006 pacientes y apixaban 12.886 pacientes), ocurrieron 4.770 episodios hemorrágicos importantes durante 447.037 personas-trimestre con recetas de AONAKs. Las medicaciones más comunes co-prescritas con AONAKs fueron atorvastatin (27.6%), diltiazem (22.7%), digoxina (22.5%), y amiodarona (21.1%). El uso simultáneo de amiodarona, fluconazol, rifampicina y fenitoína con AONAKs se asoció con un aumento significativo en las tasas de incidencia ajustadas por 1.000 personas/año de hemorragia mayor que el uso de los AONAKs solos: 38.09 para AONAK solo vs 52.04 para amiodarona (diferencia de 13.94 [IC99% 9,76 - 18,13]); 102,77 para AONAK solo frente a 241,92 para fluconazol (diferencia 138,46 [IC99% 80,96 - 195,97]); 65,66 para AONAK solo frente a 103,14 para rifampina (diferencia 36,90 [IC99% 1,59 - 72,22); y 56,07 para AONAK solo frente a 108,52 para fenitoína (diferencia 52,31 [IC99% 32,18-72,44], P <0,01 para todas las comparaciones). En comparación con el uso de un AONAK solo, la tasa de incidencia ajustada para sangrado mayor fue significativamente menor para el uso concurrente de atorvastatina, digoxina y eritromicina o claritromicina y no fue significativamente diferente para el uso concomitante de verapamilo; diltiazem; ciclosporina; cetoconazol, itraconazol, voriconazol o posaconazol; y dronedarona.

Conclusiones y relevancia: entre los pacientes que tomaron AONAKs por fibrilación auricular no valvular, el uso concomitante de amiodarona, fluconazol, rifampicina y fenitoína en comparación con el uso de AONAK solo se asoció con un mayor riesgo de sangrado mayor. Los médicos que prescriben medicamentos AONAK deben considerar los riesgos potenciales asociados con el uso concomitante de otros medicamentos.

El artículo original:

Chang S, Chou I, Yeh Y, Chiou M, Wen M, Kuo C, See L, Kuo C. Association Between Use of Non–Vitamin K Oral Anticoagulants With and Without Concurrent Medications and Risk of Major Bleeding in Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA. 2017;318(13):1250–1259. doi:10.1001/jama.2017.13883

Disponible en: http://bit.ly/2xsssnH