Asociación entre la reducción del LDL-Colesterol y la reducción del riesgo cardiovascular entre las diferentes intervenciones terapéuticas
JAMA, 27 de septiembre de 2016
JAMA, 27 de septiembre de 2016
Importancia: El beneficio clínico comparativo de terapias sin estatinas que reducen el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) sigue siendo incierto.
Objetivo: Evaluar la asociación entre la reducción del LDL-C y reducción relativa del riesgo cardiovascular mediante diferentes terapias con estatinas y no estatinas.
Fuentes de datos y selección de estudios: Bases de datos de MEDLINE EMBASE (1966 a julio de 2016). En los criterios de inclusión fue clave que el estudio fuera un ensayo clínico aleatorizado y los resultados clínicos informados incluir el infarto de miocardio (IM). Los estudios se excluyeron si la duración fue de menos de 6 meses o tenían menos de 50 eventos clínicos. Se incluyeron los estudios de 9 diferentes tipos de enfoques para la reducción de LDL-C.
Extracción y síntesis de datos: Dos autores extrajeron e introdujeron los datos en las hojas estandarizadas de datos y fueron analizados mediante meta-regresión.
Principales resultados y medidas: El riesgo relativo (RR) de eventos vasculares mayores (una combinación de muerte cardiovascular, infarto agudo de miocardio u otro síndrome coronario agudo, revascularización coronaria o accidente cerebrovascular) asociados con la reducción absoluta del nivel de LDL-C; tasa de eventos coronarios mayores (muerte coronaria o infarto de miocardio) a los 5 años asociados al nivel de LDL-C alcanzado.
Resultados: Se incluyeron un total de 312.175 participantes (edad media, 62 años; 24% mujeres, con un nivel medio de LDL-C de 3,16 mmol / L [122,3 mg / dl]) al inicio, desde 49 ensayos con 39.645 eventos vasculares mayores. El RR de eventos vasculares mayores por la reducción de 1 mmol / L (38,7 mg / dl) en el nivel de LDL-C fue de 0,77 (IC 95%, 0,71-0,84; p <0,001) para las estatinas y 0,75 (IC95%, 0,66-0,86; p = 0,002) para las intervenciones no estatinicas con mecanismo de acción principalmente a través de la regulación positiva de la expresión del receptor de LDL (es decir, la dieta, secuestradores de ácidos biliares, derivación ileal, y ezetimiba) (diferencia entre grupos, P = .72). Para estas 5 terapias combinadas, el RR fue de 0,77 (IC del 95%, desde 0,75 - 0,79, p <0,001) para los eventos vasculares mayores por la reducción de 1 mmol / L en el nivel de LDL-C. Para otras intervenciones, los RR observados frente a los RR esperados basados en el grado de reducción de LDL-C en los ensayos fueron de 0,94 (IC 95%, 0,89-0,99) frente a 0,91 (IC del 95%, 0,90 - 0,92) para la niacina (P = 0,24); 0,88 (IC del 95%, 0,83 - 0,92) vs 0,94 (IC 95%, 0,93-0,94) para los fibratos (P = .02), que fueron menores de lo esperado (es decir, una mayor reducción del riesgo); 1,01 (IC del 95%, 0,94-1,09) frente a 0,90 (IC del 95%, 0,89-0,91) para los inhibidores de las proteínas de transferencia de ésteres de colesterol (P = .002), que fue mayor de lo esperado (es decir, menor reducción del riesgo); y 0,49 (IC del 95%, 0,34 - 0,71) vs 0,61 (IC 95%, 0,58-0,65) para el inhibidor de proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (P = .25). El nivel de LDL-C absoluta lograda se asoció significativamente con la tasa absoluta de eventos coronarios mayores (11.301 eventos, incluyendo la muerte coronaria o infarto de miocardio) para los ensayos de prevención primaria (tasa de eventos 1.5% menor [IC del 95%, 0,5% -2,6%] por cada 1-mmol / L menor nivel de LDL-C, p = .008), y para ensayos de prevención secundaria (un 4,6% más baja tasa de eventos [IC del 95%, 2,9% -6,4%] por cada 1-mmol / L nivel de disminución del colesterol LDL-C; P <0,001).
Conclusiones y relevancia: En este meta-análisis de regresión, el uso de estatinas y terapias no estatinicas que actúan mediante la regulación positiva de la expresión del receptor de LDL para reducir el LDL-C, se asociaron con riesgos relativos similares de eventos vasculares mayores por el cambio en el LDL-C. Los niveles más bajos de LDL-C alcanzados se asociaron con las menores tasas de eventos coronarios mayores.
El trabajo
Silverman MG, Ference BA, Im K, Wiviott SD, Giugliano RP, Grundy SM, Braunwald E, Sabatine MS. Association Between Lowering LDL-C and Cardiovascular Risk Reduction Among Different Therapeutic Interventions A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001 /jama.2016.1398