Beneficios y daños del tratamiento farmacológico para la diabetes tipo 2

Resumen

Objetivo: comparar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los tratamientos farmacológicos para adultos con diabetes tipo 2, añadiendo antagonistas de los receptores de mineralocorticoides no esteroideos (incluida la finerenona) y tirzepatida (un polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP)/péptido 1 similar al glucagón (GLP- 1) agonista del receptor) a opciones de tratamiento previamente existentes.

Diseño: revisión sistemática y metanálisis en red.

Fuentes de datos: Ovid Medline, Embase y Cochrane Central hasta el 14 de octubre de 2022.

Criterios de elegibilidad para la selección de estudios: los ensayos controlados aleatorios elegibles compararon fármacos de interés en adultos con diabetes tipo 2. Los ensayos elegibles tuvieron un seguimiento de 24 semanas o más. Los ensayos que compararon sistemáticamente combinaciones de más de una clase de tratamiento farmacológico con ningún fármaco, los análisis de subgrupos de ensayos controlados aleatorios y los estudios en idiomas diferentes al inglés no se consideraron elegibles. La certeza de la evidencia se evaluó siguiendo el enfoque GRADE (clasificación de recomendaciones, evaluación, desarrollo y evaluación).

Resultados: el análisis identificó 816 ensayos con 471 038 pacientes, evaluando juntos 13 clases diferentes de fármacos; todas las estimaciones posteriores se refieren a la comparación con tratamientos estándar. Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa-2 (SGLT-2) (odds ratio 0,88, intervalo de confianza del 95 % 0,83 a 0,94; certeza alta) y los agonistas del receptor GLP-1 (0,88, 0,82 a 0,93; certeza alta) reducen la mortalidad por todas las causas; los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides no esteroideos, probados hasta ahora solo con finerenona en pacientes con enfermedad renal crónica, probablemente reduzcan la mortalidad (0,89; 0,79 a 1,00; certeza moderada); otras drogas pueden no hacerlo. El estudio confirmó los beneficios de los inhibidores de SGLT-2 y los agonistas del receptor de GLP-1 en la reducción de la muerte cardiovascular, el infarto de miocardio no fatal, la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal en etapa terminal. La finerenona probablemente reduce los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca y enfermedad renal en etapa terminal, y posiblemente la muerte cardiovascular. Solo los agonistas del receptor de GLP-1 reducen el accidente cerebrovascular no fatal; los inhibidores de SGLT-2 son superiores a otros medicamentos para reducir la enfermedad renal en etapa terminal. Los agonistas del receptor de GLP-1 y probablemente los inhibidores de SGLT-2 y la tirzepatida mejoran la calidad de vida. Los daños informados fueron en gran parte específicos de la clase de fármaco (p. ej., infecciones genitales con inhibidores de SGLT-2, eventos adversos gastrointestinales graves con tirzepatida y agonistas del receptor de GLP-1, hiperpotasemia que condujo al ingreso hospitalario con finerenona). La tirzepatida probablemente resulte en la mayor reducción del peso corporal (diferencia de medias -8,57 kg; certeza moderada). La insulina basal (diferencia de medias 2,15 kg; certeza moderada) y las tiazolidinedionas (diferencia de medias 2,81 kg; certeza moderada) probablemente dan como resultado los mayores aumentos en el peso corporal. Los beneficios absolutos de los inhibidores de SGLT-2, los agonistas del receptor de GLP-1 y la finerenona varían en las personas con diabetes tipo 2, según los riesgos iniciales para los resultados cardiovasculares y renales (https://matchit.magicevidence.org/230125dist-diabetes).

Conclusiones: este metanálisis en red amplía el conocimiento más allá de la confirmación de los beneficios sustanciales con el uso de inhibidores de SGLT-2 y agonistas del receptor de GLP-1 para reducir los resultados cardiovasculares y renales adversos y la muerte al agregar información sobre finerenona y tirzepatida. Estos hallazgos resaltan la necesidad de una evaluación continua del progreso científico para introducir actualizaciones de vanguardia en las guías de práctica clínica para personas con diabetes tipo 2.

Registro de revisión sistemática PROSPERO: CRD42022325948.

El artículo original:

 Shi Q, Nong K, Vandvik P O, Guyatt G H, Schnell O, Rydén L et al. Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials BMJ 2023; 381 :e074068 doi:10.1136/bmj-2022-074068 

Disponible en: http://bit.ly/3mtuQVU