Bococizumab: modesta eficacia para la prevención cardiovascular

El desarrollo de este anticuerpo monoclonal anti-PCSK9 fue interrumpido por el patrocinador antes de su comercialización. Se publican ahora los resultados de eficacia cardiovascular, que no muestran beneficios en pacientes de bajo riesgo pero sí en los de riesgo cardiovascular elevado.

New England Journal of Medicine, 20 de abril de 2017

Antecedentes: bococizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que inhibe la proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9) y reduce los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Se buscó evaluar la eficacia del bococizumab en pacientes con alto riesgo cardiovascular.

Métodos: en dos ensayos multinacionales paralelos con diferentes criterios de ingreso para los niveles de colesterol LDL, asignamos aleatoriamente a los 27.438 pacientes en los ensayos combinados para recibir bococizumab (en una dosis de 150 mg) por vía subcutánea cada 2 semanas o placebo. El punto final primario fue infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, hospitalización por angina inestable que requirió revascularización urgente o muerte cardiovascular; el 93% de los pacientes estaban recibiendo tratamiento con estatinas al inicio. Los ensayos se detuvieron poco después de que el patrocinador decidió interrumpir el desarrollo del bococizumab debido en parte al desarrollo de altas tasas de anticuerpos antidrogas, como se observó en los datos de otros estudios del programa. La mediana de seguimiento fue de 10 meses.

Resultados: a las 14 semanas, los pacientes en los ensayos combinados tuvieron un cambio medio desde el inicio en los niveles de colesterol LDL de -56,0% en el grupo con bococizumab y + 2,9% en el grupo placebo, para una diferencia entre grupos de -59,0 puntos porcentuales (P < 0,001) y una reducción media desde el inicio del 64,2% (P <0,001). En el ensayo de menor riesgo y de menor duración (en el que los pacientes tenían un nivel basal de colesterol LDL de ≥ 70 mg por decilitro [1,8 mmol por litro] y el seguimiento medio fue de 7 meses), ocurrieron eventos cardiovasculares mayores en 173 Pacientes en el grupo del bococizumab y en el grupo placebo (hazard ratio [HR] 0,99; intervalo de confianza del 95% [IC] 0,80 a 1,22; p = 0,94). En el ensayo de mayor riesgo y duración más larga (en el que los pacientes tenían un nivel basal de colesterol LDL ≥ 100 mg por decilitro [2,6 mmol por litro] y el seguimiento medio fue de 12 meses), ocurrieron eventos cardiovasculares mayores en 179 Y 224 pacientes, respectivamente (HR 0,79; IC95% 0,65 a 0,97; P = 0,02). La HR para el punto final primario en los ensayos combinados fue 0,88 (IC del 95%, 0,76 a 1,02, P = 0,08). Las reacciones en el lugar de inyección fueron más frecuentes en el grupo con bococizumab que en el grupo placebo (10,4% vs. 1,3%, P <0,001).

Conclusiones: en dos ensayos aleatorios que compararon el inhibidor de PCSK9 bococizumab con placebo, el bococizumab no tuvo ningún beneficio con respecto a los eventos cardiovasculares adversos mayores en el ensayo con pacientes de bajo riesgo, pero sí tuvo un beneficio significativo en el ensayo con pacientes de alto riesgo.

El estudio original:

Ridker PM, Revkin J, Amarenco P, Brunell R, Curto M, Civeira F, et al. Cardiovascular Efficacy and Safety of Bococizumab in High-Risk Patients. N Engl J Med. 17 de marzo de 2017;376(16):1527-39.

Disponible en: http://bit.ly/2oDFtCD