Brolucizumab (Beovu▼): riesgo de inflamación intraocular y oclusión vascular retiniana aumentado con intervalos de dosificación cortos

Las dosis de mantenimiento de brolucizumab (después de las primeras 3 dosis) no deben administrarse a intervalos de menos de 8 semanas.Drug Safety Update , MHRA, 18 de enero de 2022

Consejos para los profesionales de la salud:

  • la inflamación intraocular, incluida la vasculitis retiniana, y la oclusión vascular retiniana son reacciones adversas al fármaco asociadas con poca frecuencia a la inyección intravítrea de brolucizumab
  • en pacientes que desarrollan inflamación intraocular u oclusión vascular retiniana, suspenda el tratamiento con brolucizumab y maneje los eventos de inmediato
  • para reducir el riesgo de estos eventos, no administre dosis de mantenimiento de brolucizumab (después de las primeras 3 dosis) a intervalos de menos de 8 semanas entre sí
  • Vigile de cerca a los pacientes tratados con brolucizumab que tengan antecedentes médicos de inflamación intraocular u oclusión vascular retiniana (dentro de los 12 meses anteriores a la primera inyección de brolucizumab), ya que tienen un mayor riesgo de desarrollar estas reacciones adversas después de la inyección.
  • la inflamación intraocular o la oclusión vascular retiniana pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con brolucizumab, pero ocurren con más frecuencia durante el tratamiento temprano
  • según estudios observacionales, la vasculitis retiniana y la oclusión vascular retiniana después del tratamiento con brolucizumab parecen ser más frecuentes en pacientes de sexo femenino y en pacientes de ascendencia japonesa
  • informe cualquier sospecha de reacción adversa al medicamento asociada con brolucizumab en una tarjeta amarilla

Consejos que los profesionales de la salud deben dar a los pacientes y cuidadores:

  • Pida consejo a su equipo de atención oftalmológica de inmediato si experimenta una disminución o un cambio en su visión, dolor en los ojos, empeoramiento del enrojecimiento de los ojos o sensibilidad a la luz después de la inyección de brolucizumab.
  • estos podrían ser síntomas de inflamación en el ojo, incluido un bloqueo de los vasos sanguíneos, que debe tratarse rápidamente
  • Siempre lea la información proporcionada sobre su tratamiento y hable con su médico, enfermera o farmacéutico si le preocupan los efectos secundarios.
  • no deje de asistir a las citas para su tratamiento con brolucizumab sin hablar con su equipo de atención oftalmológica, ya que dejar de hacerlo podría aumentar su riesgo de pérdida de la visión

Riesgo de inflamación intraocular y oclusión vascular retiniana

Brolucizumab (Beovu▼) es un anticuerpo monoclonal humanizado indicado para el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad (AMD) neovascular (húmeda). La dosis recomendada es de 6 mg de brolucizumab por inyección intravítrea cada 4 semanas (mensual) para las 3 primeras dosis. Posteriormente, los intervalos de tratamiento de mantenimiento deben individualizarse en función de la actividad de la enfermedad. En pacientes sin actividad de la enfermedad, se debe considerar el tratamiento cada 12 semanas (3 meses). En pacientes con actividad de la enfermedad, se debe considerar el tratamiento cada 8 semanas (2 meses).

La inflamación intraocular, incluida la vasculitis retiniana, y la oclusión vascular retiniana son reacciones adversas al medicamento que se sabe que están asociadas con brolucizumab.

En ensayos clínicos pivotales para brolucizumab, la inflamación intraocular y los eventos oclusivos vasculares retinianos ocurrieron con mayor frecuencia en los grupos de brolucizumab 3 mg y 6 mg que con el comparador 2 mg aflibercept (4,4 % de los pacientes en los grupos combinados de brolucizumab experimentaron inflamación intraocular versus 0,8 % en el grupo de aflibercept Consulte el informe de evaluación pública de la EMA La vasculitis retiniana y la oclusión vascular retiniana se agregaron posteriormente a la información del producto como reacciones adversas al medicamento en octubre de 2020.

Se consideró nueva información sobre estos eventos adversos, incluidos los factores de riesgo y el posible mecanismo, en una revisión de seguridad europea reciente y se informó a los oftalmólogos de las nuevas recomendaciones en una carta en noviembre de 2021. La información del producto de brolucizumab también se actualizará para reflejar esta información..

Mayor riesgo con intervalos de dosificación de 4 semanas durante la fase de mantenimiento

Recientemente se recibieron los resultados preliminares del estudio MERLIN. Este es un estudio de fase 3A, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de 2 años de duración en EE. UU. para evaluar la seguridad y la eficacia de la dosis recomendada de brolucizumab (6 mg), administrada cada 4 semanas, en comparación con aflibercept 2 mg cada 4 semanas, en pacientes con enfermedad neovascular. AMD con líquido retiniano persistente. El estudio solo reclutó pacientes que necesitaban un tratamiento frecuente.

En MERLIN, la inflamación intraocular, incluida la vasculitis retiniana, se notificó con mayor frecuencia en el grupo que recibió 6 mg de brolucizumab cada 4 semanas en comparación con los que recibieron 2 mg de aflibercept cada 4 semanas (9,3 % frente a 4,5 %, respectivamente). La frecuencia de oclusión vascular retiniana también fue mayor con brolucizumab (2,0 % frente a 0 %, respectivamente).

Además, la incidencia de inflamación intraocular con dosis de brolucizumab de 4 semanas en MERLIN (9,3 %) fue más alta que la registrada en los estudios clínicos pivotales de fase 3 que utilizaron un intervalo de dosis de brolucizumab de 6 mg cada 8 semanas y 12 semanas ( 4,4%).

Para el tratamiento de mantenimiento, brolucizumab no debe administrarse con una frecuencia superior a cada 8 semanas.

Otros factores de riesgo

Dos estudios retrospectivos no intervencionistas (NCT05082415 y NCT05111743) de grandes bases de datos del mundo real de EE. UU. en pacientes con DMAE neovascular tenían como objetivo comprender mejor la incidencia de estos eventos adversos hasta 6 meses después de iniciar el tratamiento con brolucizumab.

Los resultados de estos estudios sugieren que los pacientes con antecedentes médicos de inflamación intraocular u oclusión vascular retiniana en el año anterior al tratamiento con brolucizumab tienen más probabilidades de presentar eventos similares después de la inyección de brolucizumab, en comparación con pacientes con AMD neovascular sin antecedentes de estos. eventos.

Además, se observó un mayor riesgo de inflamación intraocular (incluyendo vasculitis retiniana y oclusión vascular retiniana) en pacientes femeninas tanto en los dos estudios retrospectivos como en los ensayos clínicos (5,3 % de pacientes femeninas y 3,2 % de pacientes masculinos en el estudio pivotal). ensayos clínicos). También se observó una mayor incidencia de estos eventos en pacientes de ascendencia japonesa que en aquellos de ascendencia no japonesa.

Evidencia de que la vasculitis retiniana y la oclusión vascular retiniana son eventos inmunomediados

La revisión también consideró nuevos datos para dilucidar el mecanismo de estos eventos adversos.

Como brolucizumab es una proteína terapéutica, existe un potencial de inmunogenicidad y, en consecuencia, de inflamación intraocular. La evidencia que respalda este mecanismo proviene de un estudio en 5 pacientes con AMD neovascular inyectados con brolucizumab que posteriormente desarrollaron vasculitis retiniana u oclusión vascular retiniana. Las muestras de sangre de estos 5 pacientes identificaron una respuesta inmune humoral y celular contra brolucizumab de 3 a 5 meses después de la última dosis de brolucizumab. En muestras de 6 pacientes de control que no tenían signos ni síntomas de inflamación intraocular mientras recibían brolucizumab, los anticuerpos antifármaco, cuando estaban presentes, tenían títulos más bajos.

El artículo

Brolucizumab (Beovu): risk of intraocular inflammation and retinal vascular occlusion increased with short dosing intervals. Drug Safety Update volume 15, issue 6: January 2022: 1.

En https://bit.ly/3nK0gEU

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