Cáncer de próstata: eficacia de la apalutamida, un inhibidor del receptor de andrógenos

New England Journal of Medicine, 12 de abril de 2018

Resumen

Antecedentes: la apalutamida, un inhibidor competitivo del receptor de andrógenos, está en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata. Evaluamos la eficacia de la apalutamida en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico que tenían un alto riesgo de desarrollar metástasis.

Métodos: llevamos a cabo un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo que involucró a hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico y un tiempo de duplicación del antígeno prostático específico de 10 meses o menos. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente, en una proporción de 2: 1, para recibir apalutamida (240 mg por día) o placebo. Todos los pacientes continuaron recibiendo terapia de deprivación de andrógenos. El punto final primario fue la supervivencia libre de metástasis, que se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera detección de metástasis a distancia en los estudios de imágenes, o muerte.

Resultados: un total de 1207 hombres se sometieron a asignación al azar (806 al grupo de apalutamida y 401 al grupo de placebo). En el análisis primario planificado, que se realizó después de que ocurrieron 378 eventos, la mediana de supervivencia libre de metástasis fue de 40,5 meses en el grupo de apalutamida en comparación con 16,2 meses en el grupo placebo (hazard ratio de metástasis o muerte 0,28; IC95% 0,23 a 0,35; P <0,001). El tiempo hasta la progresión sintomática fue significativamente más prolongado con la apalutamida que con el placebo (HR: 0,45; IC95%: 0,32 a 0,63; p <0,001). La tasa de eventos adversos que llevaron a la interrupción del régimen de prueba fue del 10,6% en el grupo de apalutamida y del 7,0% en el grupo de placebo. Los siguientes eventos adversos ocurrieron a una tasa más alta con la apalutamida que con el placebo: erupción (23.8% vs. 5.5%), hipotiroidismo (8.1% vs. 2.0%) y fractura (11.7% vs. 6.5%).

Conclusiones: entre los hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico, la supervivencia sin metástasis y el tiempo hasta la progresión sintomática fueron significativamente más largos con la apalutamida que con el placebo. (Financiado por Janssen Research and Development, SPARTAN ClinicalTrials.gov número, NCT01946204.)

El estudio original:

Smith MR, Saad F, Chowdhury S, et al,  for the SPARTAN Investigators. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med 2018; 378:1408-1418. DOI: 10.1056/NEJMoa1715546

Disponible en: http://bit.ly/2Hk6FCO