Carcinoma de próstata: novedades terapéuticas

Un ensayo clínico muestra aumento en la sobrevida del cáncer metastásico sumando quimioterapia a la terapia de deprivación androgénica. En otro estudio, la mitoxantrona no fue eficaz luego de la prostatectomía de tumores de altor riesgo sin metástasis.

Journal of Clinical Oncology, abril de 2018

1) Tratamiento quimiohormonal vs terapia antiandrogénica sola en carcinoma de próstata metastásico sensible a hormonas

Propósito: el docetaxel añadido a la terapia de deprivación de andrógenos (TDA) aumenta significativamente la longevidad de algunos pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas. Aquí, presentamos los resultados del ensayo CHAARTED (Ensayo Aleatorizado de Terapia Quimiohormonal versus Ablación de Andrógenos para la Enfermedad Extensiva en Cáncer de Próstata) con un seguimiento más prolongado y con foco en el volumen tumoral.

Pacientes y métodos: en este estudio de fase III, 790 pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas fueron asignados aleatoriamente para recibir TDA en combinación con docetaxel 75 mg / m2 durante hasta seis ciclos o TDA solo. El objetivo primario del estudio fue la supervivencia general (SG). Se realizaron análisis adicionales de los subgrupos de enfermedad de bajo y alto volumen, definidos prospectivamente. La enfermedad de alto volumen se definió como la presencia de metástasis viscerales y / o ≥ cuatro metástasis óseas con al menos una fuera de la columna vertebral y la pelvis.

Resultados: en una mediana de seguimiento de 53,7 meses, la mediana de SG fue de 57,6 meses para el grupo de tratamiento quimiohormonal versus 47,2 meses para el TDA solo (hazard ratio [HR]: 0,72; IC95%: 0,59 a 0,89; p = 0,0018). Para los pacientes con enfermedad de alto volumen (n = 513), la mediana de SG fue de 51,2 meses con la terapia quimiohormonal versus 34,4 meses con la TDA sola (HR 0,63; IC95%, 0,50 a 0,79; p <0,001). Para aquellos con enfermedad de bajo volumen (n = 277), no se observó ningún beneficio sobre la SG (HR 1,04; IC95%: 0,70 a 1,55; p = 0,86).

Conclusión: el beneficio clínico de la terapia quimiohormonal en la prolongación de la SG se confirmó en pacientes con enfermedad de alto volumen; sin embargo, para pacientes con enfermedad de bajo volumen, no se halló beneficio en la SG.

El estudio original:

Kyriakopoulos CE, Chen Y-H, Carducci MA, et al. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. Journal of Clinical Oncology 2018 36:11, 1080-1087.

Disponible en: http://bit.ly/2GOTxlM

2) El agregado de mitoxantrona más prednisona al tratamiento de deprivación hormonal no fue eficaz luego de prostatectomía radical de tumores de alto riesgo sin metástasis

Propósito: los pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo tienen un riesgo aumentado de morir una vez realizada la prostatectomía radical. La terapia adyuvante de deprivación de andrógenos (TDA) puede reducir este riesgo. Nuestra hipótesis fue que la adición de mitoxantrona y prednisona (MP) a TDA adyuvante podría reducir la mortalidad en comparación con TDA adyuvante solo.

Métodos: los pacientes elegibles tenían cáncer de próstata cT1-3N0 con uno o más factores de alto riesgo después de prostatectomía radical (score de Gleason [SG] ≥ 8; enfermedad pT3b, pT4 o pN+; SG = 7 y márgenes positivos; o antígeno prostático específico preoperatorio [PSA] > 15 ng/mL, SG de la biopsia >7, o PSA> 10 ng / mL más SG de la biopsia >6. Los pacientes con PSA ≤ 0.2 ng / mL después de la prostatectomía radical fueron estratificados por etapa pT / N, SG y si estaba planificado usar radiación adyuvante, y se asignaron aleatoriamente a TDA (bicalutamida y goserelina durante 2 años) o TDA más seis ciclos de MP. El punto final primario fue la supervivencia general (SG). Se proyectó una mediana de SG de 10 años en el brazo TDA, requiriendo 680 pacientes por brazo para detectar una relación de riesgo de 1.30 con un 92% de potencia y un α de una cola = .05.

Resultados: 961 pacientes elegibles para el tratamiento fueron asignados aleatoriamente a TDA o TDA + MP de octubre de 1999 a enero de 2007, cuando el Comité de Supervisión de Seguridad de Datos recomendó detener el ingreso como resultado de una mayor incidencia de leucemia con el tratamiento TDA + MP. La mediana de seguimiento fue de 11.2 años. Las estimaciones de la SG a 10 años fueron del 87% con TDA (se esperaba un 50%) y del 86% con TDA + MP (HR 1,06, IC95% 0,79 a 1,43). La estimación de supervivencia libre de enfermedad a los 10 años fue del 72% para ambos brazos. El cáncer de próstata fue la causa de muerte en el 18% de los pacientes en el brazo TDA y el 22% en el brazo TDA + MP. Pero más pacientes en el brazo de MP murieron de otros tipos de cáncer (36% v 18% en el brazo con TDA solo).

Conclusión: el agregado de MP a la TDA no mejoró la SG y aumentó las muertes por otros tumores malignos. La sobrevida libre de enfermedad y la SG a 10 años en estos pacientes tratados con 2 años de TDA fueron alentadores en comparación con las estimaciones históricas, aunque una conclusión definitiva sobre el valor de la TDA no se puede realizar sin un brazo de control sin tratamiento.

El artículo original:

Hussain M, Tangen CM, Thompson IMr,et al. Phase III Intergroup Trial of Adjuvant Androgen Deprivation With or Without Mitoxantrone Plus Prednisone in Patients With High-Risk Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: SWOG S9921. Journal of Clinical Oncology 2018. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.4126

Disponible en: http://bit.ly/2GNCPr4