Citisina para dejar de fumar. Ensayo clínico aleatorizado

Importancia   La citisiniclina (citisina) es un alcaloide de origen vegetal que, como la vareniclina, se une selectivamente a los receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2, que median la dependencia de la nicotina. Aunque no tiene licencia en los EE. UU., la citisiniclina se usa en algunos países europeos para ayudar a dejar de fumar, pero su régimen de dosificación tradicional y la duración del tratamiento pueden no ser óptimos.

Objetivo   Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la citisiniclina para dejar de fumar cuando se administra en un nuevo régimen de dosificación basado en la farmacocinética durante 6 o 12 semanas frente a placebo.

Diseño, entorno y participantes   Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 grupos (ORCA-2) comparó 2 duraciones de tratamiento con citisiniclina (6 o 12 semanas) versus placebo, con un seguimiento de 24 semanas, entre 810 adultos que fumaban cigarrillos a diario y querían dejar de fumar. Se llevó a cabo en 17 sitios de EE. UU. desde octubre de 2020 hasta diciembre de 2021.

Intervenciones   Los participantes se asignaron al azar (1:1:1) a citisiniclina, 3 mg, 3 veces al día durante 12 semanas (n = 270); citisiniclina, 3 mg, 3 veces al día durante 6 semanas, luego placebo 3 veces al día durante 6 semanas (n = 269); o placebo 3 veces al día durante 12 semanas (n = 271). Todos los participantes recibieron apoyo conductual.

Variables de desenlace   Abstinencia de fumar continua verificada bioquímicamente durante las últimas 4 semanas de tratamiento con citisiniclina versus placebo (primario) y desde el final del tratamiento hasta las 24 semanas (secundario).

Resultados   De 810 participantes aleatorizados (edad media, 52,5 años; 54,6 % mujeres; media de 19,4 cigarrillos fumados al día), 618 (76,3 %) completaron el ensayo. Para el ciclo de 6 semanas de citisiniclina frente a placebo, las tasas de abstinencia continua fueron del 25,3 % frente al 4,4 % durante las semanas 3 a 6 (odds ratio [OR], 8,0 [IC del 95 %, 3,9-16,3]; P < 0,001) y  8,9 % frente a 2,6 % durante las semanas 3 a 24 (OR, 3,7 [IC 95 %, 1,5-10,2]; P  = 0,002). Para el ciclo de 12 semanas de citisiniclina frente a placebo, las tasas de abstinencia continua fueron del 32,6 % frente al 7,0 % durante las semanas 9 a 12 (OR, 6,3 [IC del 95 %, 3,7-11,6]; P < 0,001) y del 21,1 % frente al 4,8  % durante las semanas 9 a 24 (OR, 5,3 [IC 95%, 2,8-11,1]; P < 0,001). Náuseas, sueños anormales e insomnio ocurrieron en menos del 10% de cada grupo. Dieciséis participantes (2,9 %) interrumpieron la citisiniclina debido a un evento adverso. No se produjeron eventos adversos graves relacionados con el fármaco.

Conclusiones y relevancia   Los programas de citisiniclina (citisina) de 6 y 12 semanas, con apoyo conductual, demostraron eficacia para dejar de fumar y excelente tolerabilidad, ofreciendo nuevas opciones de tratamiento para la dependencia de la nicotina.

Registro de ensayo   ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04576949

El ensayo

Rigotti NA, Benowitz NL, Prochaska J, et al. Cytisinicline for Smoking Cessation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(2):152–160. doi:10.1001/jama.2023.10042

Disponible en https://n9.cl/18e94