Corticoides en la nefropatía por IgA: problemas de seguridad

Un ensayo clínico se interrumpió en forma anticipada por los efectos adversos graves, especialmente infecciones, cuando empezaba a mostrar cierto beneficio en los resultados renales.

JAMA, 1º de agosto de 2017

Resumen

Importancia: las guías recomiendan corticosteroides en pacientes con nefropatía por IgA y proteinuria persistente, pero los efectos siguen siendo inciertos.

Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad de los corticosteroides en pacientes con nefropatía por IgA con riesgo de progresión.

Diseño, ámbito y participantes: el estudio Therapeutic Evaluation of Steroids in IgA Nephropathy Global (TESTING) fue un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, diseñado para reclutar 750 participantes con nefropatía por IgA (proteinuria mayor de 1 g / día y filtración glomerular estimada [EGFR] de 20 a 120 mL / min / 1,73 m2, después de al menos 3 meses de control de la presión arterial con bloqueo del sistema renina-angiotensina) y para dar seguimiento hasta que ocurrieron 335 resultados primarios.

Intervenciones: los pacientes fueron randomizados 1: 1 a metilprednisolona oral (0,6-0,8 mg / kg / día, máximo 48 mg / d) (n = 136) o placebo coincidente (n = 126) durante 2 meses, con posterior retirada a lo largo de 4 a 6 meses.

Principales resultados y medidas: el resultado compuesto primario fue enfermedad renal terminal, muerte por insuficiencia renal o un descenso del 40% en el eGFR. Los resultados de seguridad predefinidos fueron infección grave, nueva diabetes, hemorragia gastrointestinal, fractura / osteonecrosis y eventos cardiovasculares. El promedio de seguimiento requerido se estimó en 5 años.

Resultados: después de la asignación al azar de 262 participantes (edad media 38,6 [DS 11,1] años, 96 [37%] mujeres, eGFR 59,4 ml/min/1,73 m2, proteinuria 2,40 g/d) y 2,1 años de mediana de seguimiento, se interrumpió el reclutamiento debido a un exceso de eventos adversos graves. Los eventos serios ocurrieron en 20 participantes (14,7%) en el grupo de metilprednisolona frente a 4 (3,2%) en el grupo placebo (p = 0,001; diferencia de riesgo: 11,5% [IC95%: 4,8% -18,2%]), debido sobre todo a un exceso de infecciones graves (11 [8,1%] vs 0, diferencia de riesgo 8,1% [IC95% 3,5% -13,9%], p <0,001), incluyendo 2 muertes. El resultado renal primario se produjo en 8 pacientes (5,9%) en el grupo con metilprednisolona versus 20 (15,9%) en el grupo placebo (HR 0,37 [IC95% 0,17-0,85], diferencia de riesgo 10,0% [IC95% 2,5% -17,9%], P = 0,02).

Conclusiones y relevancia: en los pacientes con nefropatía por IgA y proteinuria de 1 g/d o mayor, la metilprednisolona oral se asoció con un mayor riesgo de eventos adversos graves, principalmente infecciones. Aunque los resultados fueron consistentes con el beneficio renal potencial, las conclusiones definitivas sobre el beneficio del tratamiento no pueden ser hechas, debido a la terminación anticipada del ensayo.

El artículo original:

Lv J, Zhang H, Wong MG, et al, for the TESTING Study Group. Effect of Oral Methylprednisolone on Clinical Outcomes in Patients With IgA NephropathyThe TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;318(5):432-442. doi:10.1001/jama.2017.9362

Disponible en: http://bit.ly/2uYEWiH