Dapagliflozina en nefropatía no diabética

Resumen

Antecedentes: la inhibición de SGLT2 disminuye la albuminuria y reduce el riesgo de progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2. Es poco probable que estos beneficios estén mediados por mejoras en el control glucémico solo. Por lo tanto, nuestro objetivo fue examinar los efectos renales del dapagliflozina inhibidor de SGLT2 en pacientes con enfermedad renal proteinúrica sin diabetes.

Métodos: DIAMOND fue un ensayo cruzado aleatorio, doble ciego, controlado con placebo realizado en seis hospitales en Canadá, Malasia y los Países Bajos. Los participantes elegibles eran pacientes adultos (de 18 a 75 años) con enfermedad renal crónica, sin diagnóstico de diabetes, con una excreción de proteínas en orina de 24 h mayor de 500 mg y menor o igual a 3500 mg y una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de al menos 25 ml / min por 1.73 m2, y que estaban en bloqueo estable del sistema renina-angiotensina. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir placebo y luego dapagliflozina 10 mg por día o viceversa. Cada período de tratamiento duró 6 semanas con un período de lavado de 6 semanas en el medio. Los participantes, los investigadores y el personal del estudio estuvieron enmascarados a la asignación de tratamiento durante todo el ensayo y el análisis. El resultado primario fue el cambio porcentual desde el inicio en la proteinuria de 24 h durante el tratamiento con dapagliflozina en relación con el placebo. Los resultados secundarios fueron cambios en la TFG medida (mGFR; a través del aclaramiento de iohexol), el peso corporal, la presión arterial y las concentraciones de biomarcadores neurohormonales. Los análisis se realizaron de acuerdo con el principio de intención de tratar. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03190694.

Resultados: entre el 22 de noviembre de 2017 y el 5 de abril de 2019, se examinaron 58 pacientes, de los cuales 53 (edad media 51 años [SD 13]; 32% mujeres) fueron asignados al azar (27 recibieron dapagliflozina luego placebo y 26 recibieron placebo luego dapagliflozina) . Un paciente interrumpió durante el primer período de tratamiento. Todos los pacientes fueron incluidos en el análisis. La media de mGFR basal fue de 58.3 ml / min por 1.73 m 2 (SD 23), la proteinuria media fue de 1110 mg por 24 h (RIC 730–1560), y la HbA 1c media fue de 5.6% (SD 0.4 ) La diferencia en el cambio medio de proteinuria desde el inicio entre la dapagliflozina y el placebo fue de 0,9% (IC95%: 16,6 a 22,1; p = 0,93). En comparación con placebo, mGFR  cambió con el tratamiento con dapagliflozina en −6.6 ml / min por 1.73 m 2 (–9.0 a −4.2; p <0.0001) en la semana 6. Esta reducción fue completamente reversible dentro de las 6 semanas posteriores a la suspensión de dapagliflozina. En comparación con el placebo, el peso corporal se redujo en 1.5 kg (0.03–3.0; p = 0 · 046) con dapagliflozina; los cambios en la presión arterial sistólica y diastólica y las concentraciones de biomarcadores neurohormonales no difirieron significativamente entre el tratamiento con dapagliflozina y placebo. El número de pacientes que tuvieron uno o más eventos adversos durante el tratamiento con dapagliflozina (17 [32%] de 53) y durante el tratamiento con placebo (13 [25%] de 52) fueron similares. No se informaron eventos de hipoglucemia y no ocurrieron muertes.

Interpretación: el tratamiento de 6 semanas con dapagliflozina no afectó a la proteinuria en pacientes con enfermedad renal crónica sin diabetes, pero indujo una disminución aguda y reversible de mGFR y una reducción en el peso corporal. Se están realizando ensayos clínicos a largo plazo para determinar si los inhibidores de SGLT2 pueden reducir de manera segura la tasa de resultados clínicos renales importantes en pacientes con enfermedad renal crónica con y sin diabetes.

Fondos: AstraZeneca.

El estudio original:

Cherney DZI, Dekkers CCJ, Barbour SJ, et al. Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic patients with chronic kidney disease (DIAMOND): a randomised, double-blind, crossover trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, Published:July, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30162-5

Disponible en: https://bit.ly/2N7yzDg