Dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca y diferentes grados de fragilidad
En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 40 % o menos y péptido natriurético elevado, el agregado de dapagliflozina en comparación con placebo mejoró todos los resultados examinados, independientemente del estado de fragilidad. Sin embargo, las reducciones absolutas fueron mayores en los pacientes más frágiles. Annals of Internal Medicine, 26 de abril de 2022.
Antecedentes: la fragilidad puede modificar el perfil riesgo-beneficio de ciertos tratamientos, y los pacientes frágiles pueden tener una tolerancia reducida a los tratamientos.
Objetivo: investigar la eficacia de dapagliflozina según el estado de fragilidad, utilizando el enfoque de déficit acumulativo de Rockwood, en DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure).
Diseño: análisis post hoc de un ensayo clínico aleatorizado de fase 3. (ClinicalTrials.gov: NCT03036124)
Entorno: 410 sitios en 20 países.
Participantes: pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) sintomática con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 40 % o menos y péptido natriurético elevado.
Intervención: adición de 10 mg una vez al día de dapagliflozina o placebo a la terapia recomendada por las guías.
Mediciones: el resultado primario fue el empeoramiento de la IC o la muerte cardiovascular.
Resultados: de los 4744 pacientes asignados aleatoriamente en DAPA-HF, se calculó un índice de fragilidad (FI) en 4742. En total, 2392 pacientes (50,4 %) estaban en FI clase 1 (FI ≤0,210; no frágiles), 1606 (33,9 %) en FI clase 2 (FI 0,211 a 0,310; más frágiles), y 744 (15,7%) en FI clase 3 (FI ≥0,311; más frágiles). La mediana del tiempo de seguimiento fue de 18,2 meses. La dapagliflozina redujo el riesgo de empeoramiento de la IC o muerte cardiovascular, independientemente de la clase de FI. Las diferencias en la tasa de eventos por 100 años-persona para dapagliflozina versus placebo de la clase de IF más baja a la más alta fueron −3,5 (IC del 95 %, −5,7 a −1,2), −3,6 (IC, −6,6 a −0,5) y −7,9 (IC, −13,9 a −1,9). Se observaron beneficios consistentes para otros eventos clínicos y estado de salud, pero las reducciones absolutas fueron generalmente mayores en los pacientes más frágiles. La interrupción del fármaco del estudio y los eventos adversos graves no fueron más frecuentes con dapagliflozina que con placebo, independientemente de la clase de FI.
Limitación: los criterios de entrada al estudio impidieron la inclusión de pacientes de muy alto riesgo.
Conclusión: la dapagliflozina mejoró todos los resultados examinados, independientemente del estado de fragilidad. Sin embargo, las reducciones absolutas fueron mayores en los pacientes más frágiles.
Fuente de financiación principal: AstraZeneca.
El artículo original:
Jawad H. Butt, Pooja Dewan, Béla Merkely, et al; Efficacy and Safety of Dapagliflozin According to Frailty in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Post Hoc Analysis of the DAPA-HF Trial. Ann Intern Med. [Epub 26 April 2022]. doi:10.7326/M21-4776
Disponible en: https://bit.ly/3vdCCF9