Desarrollo y validación de un análisis de 18 genes en orina para la detección de cáncer de próstata de alto grado

Resumen

Importancia: Los beneficios de la detección del cáncer de próstata (CaP) con el antígeno prostático específico (PSA) se ven contrarrestados en gran medida por el exceso de biopsias negativas y la sobredetección de cánceres indolentes como resultado de la escasa especificidad del PSA para el CaP de alto grado (es decir, grupo de grado [GG] 2 o mayor).

Objetivo: Desarrollar un panel urinario multiplex para CaP de alto grado y validar su desempeño externo en relación con los biomarcadores respaldados por las guías actuales.

Diseño, entorno y participantes: El análisis de secuenciación de ARN de 58724 genes identificó 54 marcadores de CaP, incluidos 17 marcadores sobreexpresados de forma única por cánceres de alto grado. La expresión genética y los factores clínicos se modelaron en una nueva prueba urinaria para detectar CaP de alto grado (MyProstateScore 2.0 [MPS2]). Se desarrollaron modelos óptimos en paralelo sin volumen prostático (MPS2) y con volumen prostático (MPS2+). Los modelos bloqueados se sometieron a una validación externa ciega en una cohorte de ensayo prospectiva del Instituto Nacional del Cáncer. Los datos se recopilaron desde enero de 2008 hasta diciembre de 2020 y los datos se analizaron desde noviembre de 2022 hasta noviembre de 2023.

Exposición: recogida protocolizada de sangre y orina y biopsia sistemática de próstata transrectal guiada por ecografía.

Principales resultados y medidas: se evaluaron múltiples pruebas de biomarcadores en la cohorte de validación, incluido el PSA sérico solo, la calculadora de riesgo del ensayo de prevención del cáncer de próstata y el índice de salud de la próstata (PHI), así como modelos múltiples derivados de 2 y 3 genes, la prueba MPS original de 2 genes y los modelos MPS2 de 18 genes. Bajo un enfoque de prueba con una sensibilidad del 95% para CaP de GG 2 o mayor, se calcularon medidas de precisión diagnóstica y consecuencias clínicas de las pruebas. Los cánceres de GG 3 o mayores se evaluaron de forma secundaria.

Resultados: de 761 hombres incluidos en la cohorte de desarrollo, la mediana de edad (RIQ) fue de 63 (58-68) años y la mediana (RIQ) del nivel de PSA fue de 5,6 (4,6-7,2) ng/mL; de 743 hombres incluidos en la cohorte de validación, la mediana de edad (RIQ) fue de 62 (57-68) años y la mediana (RIQ) del nivel de PSA fue de 5,6 (4,1-8,0) ng/ml. En la cohorte de validación, 151 (20,3%) tenían CaP de alto grado en la biopsia. Los valores del área bajo la curva ROC fueron 0,60 usando PSA solo, 0,66 usando la calculadora de riesgo, 0,77 usando PHI, 0,76 usando el modelo derivado de 2 genes multiplex, 0,72 usando el modelo derivado de 3 genes multiplex y 0,74 usando el modelo MPS original en comparación con 0,81 usando el modelo MPS2 y 0,82 usando el modelo MPS2+. Con una sensibilidad del 95 %, el modelo MPS2 habría reducido las biopsias innecesarias realizadas en la población inicialmente biopsiada (rango para las otras pruebas, 15 % a 30 %; rango para MPS2, 35 % a 42 %) y en la población de biopsias repetidas (rango para otras pruebas , 9% a 21%; rango para MPS2, 46% a 51%). En los subgrupos pertinentes, los modelos MPS2 tuvieron valores predictivos negativos del 95% al 99% para los cánceres de GG 2 o mayores y del 99% para los cánceres de GG 3 o mayores.

Conclusiones y relevancia: en este estudio, una nueva prueba de CaP de 18 genes tuvo una mayor precisión diagnóstica para el PCa de alto grado en comparación con las pruebas de biomarcadores existentes. Clínicamente, el uso de esta prueba habría reducido significativamente las biopsias innecesarias realizadas y al mismo tiempo habría mantenido una detección altamente sensible de cánceres de alto grado. Estos datos respaldan el uso de esta nueva prueba de biomarcadores de CaP en pacientes con niveles elevados de PSA para reducir los daños potenciales de la detección de CaP y al mismo tiempo preservar sus beneficios a largo plazo.

El artículo original:

Tosoian JJ, Zhang Y, Xiao L, et al. Development and Validation of an 18-Gene Urine Test for High-Grade Prostate Cancer. JAMA Oncol. Published online April 18, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0455

Disponible en: https://n9.cl/tmfde