Dos ensayos de fase 3 de gantenerumab en la enfermedad de Alzheimer temprana

Resumen

Antecedentes: los anticuerpos monoclonales que se dirigen a la beta amiloide (Aβ) tienen el potencial de retardar el deterioro cognitivo y funcional en personas con enfermedad de Alzheimer temprana. Gantenerumab es un anticuerpo monoclonal anti-Aβ IgG1 totalmente humano, administrado por vía subcutánea, con máxima afinidad por el Aβ agregado que ha sido probado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Métodos: realizamos dos ensayos de fase 3 (GRADUATE I y II) con participantes de 50 a 90 años de edad con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer y evidencia de placas amiloides en la tomografía por emisión de positrones (PET) o en el líquido cefalorraquídeo (LCR).  Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir gantenerumab o placebo cada 2 semanas. El resultado primario fue el cambio desde el inicio en la puntuación en la escala de calificación clínica de demencia: suma de casillas (CDR-SB; rango, 0 a 18, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro cognitivo) en la semana 116.

Resultados: se inscribieron un total de 985 y 980 participantes en los ensayos GRADUATE I y II, respectivamente. La puntuación inicial del CDR-SB fue de 3,7 en el ensayo GRADUATE I y de 3,6 en el ensayo GRADUATE II. El cambio desde el inicio en la puntuación CDR-SB en la semana 116 fue de 3,35 con gantenerumab y 3,65 con placebo en el ensayo GRADUATE I (diferencia, –0,31; intervalo de confianza [IC] del 95 %, –0,66 a 0,05; P = 0,10) y fue de 2,82 con gantenerumab y de 3,01 con placebo en el ensayo GRADUATE II (diferencia, –0,19; IC del 95 %, –0,55 a 0,17; P = 0,30). En la semana 116, la diferencia en el nivel de amiloide en la PET entre el grupo de gantenerumab y el grupo de placebo fue de –66,44 y –56,46 centiloides en los ensayos GRADUATE I y II, respectivamente, y el estado de amiloide negativo se alcanzó en el 28,0 % y el 26,8 %. de los participantes que recibieron gantenerumab en los dos ensayos. En ambos ensayos, los participantes que recibieron gantenerumab tuvieron niveles más bajos de tau 181 fosforilada en el LCR y niveles más altos de Aβ42 que los que recibieron placebo; la acumulación de tau agregada en la PET fue similar en los dos grupos. Se produjeron anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide con edema (ARIA-E) en el 24,9 % de los participantes que recibieron gantenerumab, y ARIA-E sintomática se produjo en el 5,0 %.

Conclusiones: entre las personas con enfermedad de Alzheimer temprana, el uso de gantenerumab provocó una menor carga de placa amiloide que el placebo a las 116 semanas, pero no se asoció con un deterioro clínico más lento. (Financiado por F. Hoffmann–La Roche; números GRADUATE I y II de ClinicalTrials.gov, NCT03444870 y NCT03443973, respectivamente).

El artículo original:

Bateman RJ, Smith J, Donohue MC, for the GRADUATE I and II Investigators and the Gantenerumab Study Group. Two Phase 3 Trials of Gantenerumab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med 2023; 389:1862-1876. DOI: 10.1056/NEJMoa2304430

Disponible en: https://n9.cl/qt23v