Efecto de haloperidol en la supervivencia de adultos graves con alto riesgo de delirio. Ensayo REDUCE

JAMA, 20 de febrero de 2018

Antecedentes Los resultados de los estudios sobre el uso de haloperidol profiláctico en adultos críticamente enfermos no son concluyentes, especialmente en pacientes con alto riesgo de delirio.
Objetivo: Determinar si el uso profiláctico de haloperidol mejora la supervivencia entre adultos críticamente enfermos con alto riesgo de delirio, que se definió como una estancia anticipada en la unidad de cuidados intensivos (UCI) de al menos 2 días.
Diseño, ámbito y participantes: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por un investigador que incluyó a 1.789 adultos críticamente enfermos tratados en 21 UCIs, en las que se usan de forma rutinaria intervenciones no farmacológicas para la prevención del delirio en los Países Bajos. Se incluyeron los pacientes sin delirio cuya estadía prevista en la UCI fue de al menos un día. El reclutamiento fue de julio de 2013 a diciembre de 2016 y el seguimiento se realizó a los 90 días ,con el seguimiento final el 1 de marzo de 2017.
Intervenciones: Los pacientes recibieron tratamiento profiláctico 3 veces al día por vía intravenosa, ya sea 1 mg (n = 350) o 2 mg (n = 732) de haloperidol o placebo (n = 707), que consistió en 0,9% de cloruro de sodio.
Variables de desenlace principales : El resultado primario fue la cantidad de días que los pacientes sobrevivieron en 28 días. Hubo 15 resultados secundarios, incluida la incidencia de delirio, 28 días sin delirio y días sin coma, la duración de la ventilación mecánica y la duración de la hospitalización en la UCI.
Resultados: Todos los 1.789 pacientes asignados al azar (media, edad 66,6 años [SD, 12,6], 1099 hombres [61,4%]) completaron el estudio. El grupo de 1 mg de haloperidol se detuvo prematuramente por inutilidad. No hubo diferencia en la mediana de días que los pacientes sobrevivieron en 28 días, 28 días en el grupo de 2 mg de haloperidol frente a 28 días en el grupo placebo, para una diferencia de 0 días (IC 95%, 0-0; P = 0,93 ) y una razón de riesgo de 1,003 (95% CI, 0,78-1,30, P = 0,82). Los 15 resultados secundarios no fueron estadísticamente diferentes. Estos incluyeron la incidencia de delirio (diferencia de medias, 1,5%, IC 95%, -3,6% a 6,7%), días libre de delirio y coma (diferencia de medias, 0 días, IC 95%, 0-0 días) y duración de ventilación mecánica, y estancia hospitalaria en UCI (diferencia de medias, 0 días, IC 95%, 0-0 días para las 3 medidas). El número de efectos adversos informados no difirió entre los grupos (2 [0,3%] para el grupo de 2 mg de haloperidol frente a 1 [0,1%] para el grupo de placebo).
Conclusiones y relevancia: Entre los adultos gravemente enfermos con alto riesgo de delirio, el uso de haloperidol profiláctico en comparación con placebo no mejoró la supervivencia a los 28 días. Estos hallazgos no respaldan el uso de haloperidol profiláctico para reducir la mortalidad en adultos críticamente enfermos.

el ensayo
van den Boogaard M, Slooter AJC, Brüggemann RJM, Schoonhoven L, Beishuizen A, Vermeijden JW, Pretorius D, de Koning J, Simons KS, Dennesen PJW, Van der Voort PHJ, Houterman S, van der Hoeven JG, Pickkers P, . Effect of Haloperidol on Survival Among Critically Ill Adults With a High Risk of DeliriumThe REDUCE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(7):680–690. doi:10.1001/jama.2018.0160
en http://bit.ly/2onj66h