Efecto de la terapia con estatinas sobre los síntomas musculares
En este metanálisis de datos de participantes individuales de ensayos a gran escala, aleatorizados, doble ciego, la terapia con estatinas causó un pequeño exceso de dolor muscular en su mayoría leve. La mayoría (>90 %) de todos los informes de síntomas musculares por parte de los participantes asignados a la terapia con estatinas no se debieron a la estatina. Los pequeños riesgos de síntomas musculares son mucho menores que los beneficios cardiovasculares conocidos. Existe la necesidad de revisar el manejo clínico de los síntomas musculares en pacientes que toman una estatina. Lancet , 29 de agosto de 2022
Antecedentes
La terapia con estatinas es eficaz para la prevención de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y se prescribe ampliamente, pero persiste la preocupación de que la terapia con estatinas con frecuencia pueda causar dolor o debilidad muscular. El objetivo fue abordarlos a través de un metanálisis de datos de participantes individuales de todos los eventos musculares adversos registrados en ensayos grandes, a largo plazo, aleatorios, doble ciego de la terapia con estatinas.
Métodos
Los ensayos aleatorios de tratamiento con estatinas eran elegibles si tenían como objetivo reclutar al menos 1000 participantes con una duración de tratamiento programada de al menos dos años e incluían una comparación doble ciego de estatina versus placebo o de un régimen de estatina más intensivo versus menos intensivo. Analizamos los datos de participantes individuales de 19 ensayos doble ciego de estatina versus placebo (n = 123 940) y cuatro ensayos doble ciego de un régimen de estatina más intensivo versus menos intensivo (n = 30 724). Se realizaron metanálisis ponderados de varianza inversa estándar de los efectos sobre los resultados musculares de acuerdo con un protocolo preespecificado.
Hallazgos
Entre 19 ensayos controlados con placebo (edad media 63 años [DE 8], con 34 533 [27,9 %] mujeres, 59 610 [48,1 %] participantes con enfermedad vascular previa y 22 925 [18,5 %] participantes con diabetes), durante una mediana ponderada de seguimiento de 4,3 años, 16 835 (27,1 %) asignados a estatinas versus 16 446 (26,6 %) asignados a placebo informaron dolor o debilidad muscular (razón de tasas [RR ] 1·03;IC 95% 1·01–1·06). Durante el año 1, la terapia con estatinas produjo un aumento relativo del 7 % en el dolor o la debilidad muscular (1·07; 1·04–1·10), lo que corresponde a una tasa de exceso absoluto de 11 (6–16) eventos por 1000 años-persona , lo que indica que solo uno de cada 15 ([1·07–1·00]/1·07) de estos informes relacionados con los músculos por parte de los participantes asignados a la terapia con estatinas se debió en realidad a la estatina. Después del año 1, no hubo un exceso significativo en los primeros informes de dolor o debilidad muscular (0·99; 0·96–1·02). Para todos los años combinados, los regímenes más intensivos con estatinas (es decir, 40–80 mg de atorvastatina o 20–40 mg de rosuvastatina una vez al día) arrojaron un RR más alto que los regímenes menos intensivos o de intensidad moderada (1·08 [1·04–1· 13]vs 1·03 [1·00–1·05]) en comparación con placebo, y hubo un pequeño exceso (1·05 [0·99–1·12]) para regímenes más intensivos después del año 1. No hubo un claro evidencia de que el RR difería para diferentes estatinas, o en diferentes circunstancias clínicas. La terapia con estatinas produjo un pequeño aumento clínicamente insignificante en los valores medios de creatina quinasa de aproximadamente 0,02 veces el límite superior normal.
Interpretación
La terapia con estatinas causó un pequeño exceso de dolor muscular en su mayoría leve. La mayoría (>90 %) de todos los informes de síntomas musculares por parte de los participantes asignados a la terapia con estatinas no se debieron a la estatina. Los pequeños riesgos de síntomas musculares son mucho menores que los beneficios cardiovasculares conocidos. Existe la necesidad de revisar el manejo clínico de los síntomas musculares en pacientes que toman una estatina.
Financiamiento
Fundación Británica del Corazón, Consejo de Investigación Médica, Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia.
El trabajo
Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials. Lancet. 2022 Aug 26:S0140-6736(22)01545-8. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01545-8.