Efectos cardiovasculares de los inhibidores de SGLT2

Esta clase de hipoglucemiantes muestra algunos beneficios cardiovasculares que no parecen explicarse a través del efecto hipoglucemiante. Un estudio observacional aporta nueva información sobre este tema, que todavía requiere más investigación.

The Lancet Diabetes & Endocrinology, 3 de agosto de 2017

Resumen

Antecedentes: en los pacientes con diabetes tipo 2 y con alto perfil de riesgo cardiovascular, se ha demostrado que los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2) empagliflozina y canagliflozina disminuyen la morbilidad y la mortalidad cardiovascular. Utilizando datos del mundo real de la práctica clínica, se buscó comparar la mortalidad y la morbilidad cardiovascular en los nuevos usuarios de inhibidores de SGLT2 frente a los nuevos usuarios de otros fármacos hipoglucemiantes, en una población con un amplio perfil de riesgo cardiovascular.

Métodos: CVD-REAL Nordic fue un análisis observacional de datos individuales a nivel de pacientes de los registros de medicamentos recetados, registros de causas de muerte y registros nacionales de pacientes en Dinamarca, Noruega y Suecia. Todos los pacientes que recibieron una receta de medicamentos reductores de la glucosa entre 2012 y 2015 fueron incluidos y seguidos hasta el 31 de diciembre de 2015. Los pacientes se dividieron en nuevos usuarios de inhibidores de SGLT2 y nuevos usuarios de otros fármacos hipoglucemiantes. Cada usuario inhibidor de SGLT2 fue emparejado con tres usuarios de otros fármacos hipoglicemiantes mediante el uso de puntuaciones de propensión. Las razones de riesgo (HRs) fueron estimadas por país (modelo de supervivencia de Cox) y se calcularon promedios ponderados. Los resultados cardiovasculares investigados fueron mortalidad cardiovascular, eventos cardiovasculares mayores (mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico), eventos hospitalarios por insuficiencia cardiaca (visita hospitalaria o ambulatoria con diagnóstico primario de insuficiencia cardiaca), infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y fibrilación auricular. También evaluamos la incidencia de hipoglucemia grave.

Resultados: los grupos de inhibidores de SGLT2 combinados (n = 22.830) y otros grupos de fármacos que reducen la glucosa (n = 68.490) estaban bien equilibrados al inicio del estudio, con un seguimiento medio de 0,9 (DS 4,1) años (80.669 pacientes-año) y edad media de 61 (DS 12,0) años; 40% (36.362 de 91.320) eran mujeres y la prevalencia de enfermedad cardiovascular fue de 25% (22.686 de 91.320). El 94% del tiempo total de exposición al inhibidor de SGLT2 fue para dapagliflozina, con 5% para empagliflozina y 1% para canagliflozina. En comparación con otros fármacos hipoglucemiantes, el uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con un menor riesgo de mortalidad cardiovascular (HR 0,53 [IC95% 0,40-0,71]), eventos cardiovasculares adversos mayores (0,78 [0,69-0,87], y eventos hospitalarios por insuficiencia cardiaca (0,70 [0,61-0,81], p <0,0001 para todos). No se identificaron diferencias significativas entre el uso de inhibidores de SGLT2 y el uso de otros fármacos hipoglucemiantes para el infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o fibrilación auricular. En comparación con otros fármacos hipoglucemiantes, el uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con un menor riesgo de hipoglucemia grave (HR 0,76 [0,65-0,90], p = 0,001). Para la mortalidad cardiovascular, las diferencias fueron similares para el 25% de los individuos con enfermedad cardiovascular en la línea de base y los que no tenían (HR 0,60 [0,42-0,85] frente a 0,55 [0,34-0,90]), mientras que para los eventos cardiovasculares adversos mayores la HR en el grupo con enfermedad cardiovascular al inicio del estudio fue de 0,70 (0,59-0,83) frente a 0,90 (0,76-1, 07) en el grupo sin enfermedad CV previa.

Interpretación: en una población de pacientes con diabetes tipo 2 y un amplio perfil de riesgo cardiovascular, el uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con una reducción de las enfermedades cardiovasculares y la mortalidad cardiovascular en comparación con el uso de otros fármacos reductores de la glucosa, un hallazgo consistente con lo hallado en ensayos clínicos de pacientes con alto riesgo cardiovascular.

Financiación: AstraZeneca

El estudio original:

Birkeland, Kåre I et al. Cardiovascular mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes following initiation of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs (CVD-REAL Nordic): a multinational observational analysis. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2017. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30258-9

Disponible en: http://bit.ly/2wE9OV4