Efectos comparativos de las intervenciones farmacológicas para el tratamiento agudo y a largo plazo del trastorno de insomnio en adultos

Antecedentes

Las intervenciones conductuales, cognitivas y farmacológicas pueden ser eficaces para el insomnio. Sin embargo, debido a la insuficiencia de recursos, los medicamentos se utilizan con mayor frecuencia en todo el mundo. El objetivo fue estimar la efectividad comparativa de los tratamientos farmacológicos para el tratamiento agudo y a largo plazo de adultos con trastorno de insomnio.

Métodos

En esta revisión sistemática y metanálisis en red, buscamos en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, MEDLINE, PubMed, Embase, PsycINFO, la Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS, ClinicalTrials.gov y los sitios web de las agencias reguladoras desde el inicio de la base de datos hasta el 25 de noviembre. , 2021, para identificar ensayos controlados aleatorios publicados y no publicados. Se incluyeron estudios que compararon tratamientos farmacológicos o placebo como monoterapia para el tratamiento de adultos (≥18 años) con trastorno de insomnio. La certeza de la evidencia se evaluó mediante el marco de confianza en el metanálisis en red (CINeMA). Los resultados primarios fueron la eficacia (es decir, la calidad del sueño medida por cualquier escala autoevaluada), la interrupción del tratamiento por cualquier motivo y específicamente debido a los efectos secundarios, y la seguridad (es decir, el número de pacientes con al menos un evento adverso) tanto para pacientes agudos como para adultos mayores. y tratamiento a largo plazo. Se estimaron las diferencias de medias estandarizadas (DME) resumidas y los odds-ratios (OR) mediante metanálisis por pares y en red con efectos aleatorios. Este estudio está registrado en Open Science Framework, https://doi.org/10.17605/OSF.IO/PU4QJ.

Hallazgos

Se incluyeron 170 ensayos (36 intervenciones y 47 950 participantes) en la revisión sistemática y 154 ensayos controlados aleatorios doble ciego (30 intervenciones y 44 089 participantes) fueron elegibles para el metanálisis en red. En términos de tratamiento agudo, las benzodiacepinas, la doxilamina, la eszopiclona, ​​el lemborexant, el seltorexant, el zolpidem y la zopiclona fueron más eficaces que el placebo (rango SMD: 0,36–0,83 [estimaciones de certeza de CINeMA: alta a moderada]). Las benzodiacepinas, la eszopiclona, ​​el zolpidem y la zopiclona fueron más eficaces que la melatonina, el ramelteón y el zaleplon (DME 0,27–0,71 [moderada a muy baja]). Las benzodiazepinas de acción intermedia, las benzodiazepinas de acción prolongada y la eszopiclona tuvieron menos abandonos por cualquier causa que ramelteon (OR 0,72 [IC 95 % 0,52–0,99; moderado], 0,70 [0,51–0 ·95; moderado] y 0,71 [0,52–0,98; moderado], respectivamente). Zopiclona y zolpidem causaron más abandonos debido a eventos adversos que el placebo (zopiclona: OR 2,00 [IC 95 % 1,28–3,13; muy bajo]; zolpidem: 1,79 [1,25–2,50; moderado]); y la zopiclona causó más abandonos que la eszopiclona (OR 1,82 [IC 95 % 1,01–3,33; bajo]), daridorexant (3,45 [1,41–8,33; bajo) y suvorexant (3 ·13 [1·47–6·67; bajo]). Para el número de personas con efectos secundarios al final del estudio, las benzodiazepinas, la eszopiclona, ​​el zolpidem y la zopiclona fueron peores que el placebo, la doxepina, el seltorexant y el zaleplon (rango de OR 1·27–2·78 [alto a muy bajo]). Para el tratamiento a largo plazo, la eszopiclona y el lemborexant fueron más efectivos que el placebo (eszopiclona: SMD 0,63 [IC 95 % 0,36–0,90; muy baja]; lemborexant: 0,41 [0,04–0,78 ; muy bajo]) y la eszopiclona fue más eficaz que el ramelteón (0,63 [0·16–1·10; muy bajo]) y el zolpidem (0·60 [0·00–1·20; muy bajo]). En comparación con ramelteón, la eszopiclona y el zolpidem tuvieron una tasa más baja de abandonos por todas las causas (eszopiclona: OR 0,43 [IC del 95 % 0,20–0,93; muy baja]; zolpidem: 0,43 [0,19–0 ·95, muy bajo]); sin embargo, zolpidem se asoció con un mayor número de abandonos debido a efectos secundarios que el placebo (OR 2,00 [IC 95% 1,11–3,70; muy bajo]).

Interpretación

En general, la eszopiclona y el lemborexant tuvieron un perfil favorable, pero la eszopiclona podría causar eventos adversos importantes y los datos de seguridad del lemborexant no fueron concluyentes. La doxepina, el seltorexant y el zaleplon fueron bien tolerados, pero los datos sobre la eficacia y otros resultados importantes fueron escasos y no permiten establecer conclusiones firmes. Muchos medicamentos autorizados (incluidas las benzodiazepinas, el daridorexant, el suvorexant y la trazodona) pueden ser eficaces en el tratamiento agudo del insomnio, pero se asocian con una tolerabilidad deficiente o no se dispone de información sobre los efectos a largo plazo. La melatonina, el ramelteón y los medicamentos sin licencia no mostraron beneficios materiales generales. Estos resultados deberían servir para la práctica clínica basada en la evidencia.

Financiamiento

Instituto Nacional de Investigación en Salud del Reino Unido Oxford Health Biomedical Research Centre.

El trabajo

De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2022 Jul 16;400(10347):170-184. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00878-9

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