Efectos de la interacción específica según el sexo de la red de coexpresión de sintaxina 1A y el trauma infantil en los síntomas depresivos en adultos

Resumen

Antecedentes: Las alteraciones de la función sináptica y la exposición a traumas en la infancia temprana están implicadas en el desarrollo de la depresión, aunque los mecanismos subyacentes siguen siendo poco conocidos.

Métodos: Para investigar esta relación, desarrollamos una puntuación poligénica basada en la expresión (ePRS) que captura las variaciones individuales en la expresión de genes coexpresados ​​con la proteína sináptica sintaxina 1A (STX1A) en la corteza prefrontal (CPF). Esta puntuación poligénica nos permite explorar el impacto de las variaciones en la función sináptica y el trauma infantil en la susceptibilidad a los síntomas depresivos en la edad adulta.

Resultados: Nuestros hallazgos indican que la puntuación CPF-ePRS-STX1A modera los efectos del trauma infantil en el diagnóstico de depresión en mujeres adultas del Biobanco del Reino Unido (Regresión logística, β = −0,150, p = 0,001, N = 72.812). Se encontró un resultado similar en una cohorte independiente (ALSPAC), donde la PFC-ePRS-STX1A moderó los efectos del trauma infantil sobre los síntomas depresivos en mujeres adultas jóvenes, lo que confirma el efecto de moderación específico del sexo (análisis GEE, edades 22-23, β = −1,063, p = 0,0046, N = 1846). El análisis de enriquecimiento funcional de la red coexpresada con STX1A reveló procesos biológicos clave relacionados con la síntesis de proteínas, con un 25,8 % de productos génicos asociados localizados en componentes sinápticos tanto en sitios presinápticos como postsinápticos.

Interpretación: Esto destaca el papel crucial de la plasticidad sináptica en la corteza prefrontal en la determinación de los efectos a largo plazo del trauma temprano sobre la depresión. Nuestra metodología y nuestros resultados ofrecen información valiosa sobre la vulnerabilidad individual a la depresión tras un trauma temprano y destacan la función sináptica como un posible objetivo para intervenciones dirigidas a mitigar el riesgo de depresión.

Financiación: Fundación JPB; Fundación Esperanza para la Investigación de la Depresión; CAPES; Fonds de recherche du Québec y CIHR.

El artículo original:

Arcego DM, Dalmaz C, Pokhvisneva I; et al. Sex-specific interaction effects of Syntaxin 1A coexpression network and childhood trauma on adult depressive symptoms. eBioMedicine, December 9, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.106062

Disponible en: https://n9.cl/23lgc