Efectos de la semaglutida sobre la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes tipo 2

Resumen

Antecedentes: Los pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica tienen un alto riesgo de sufrir insuficiencia renal, eventos cardiovasculares y muerte. Se desconoce si el tratamiento con semaglutida mitigaría estos riesgos.

Métodos: Asignamos aleatoriamente a pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (definida por una tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de 50 a 75 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal y una relación albúmina-creatinina urinaria [con albúmina medido en miligramos y creatinina medida en gramos] de >300 y <5000 o una TFGe de 25 a <50 ml por minuto por 1,73 m2 y una relación albúmina/creatinina urinaria de >100 y <5000) para recibir semaglutida subcutánea en una dosis de 1,0 mg semanal o placebo. El resultado primario fueron los eventos de enfermedad renal grave, una combinación de la aparición de insuficiencia renal (diálisis, trasplante o una TFGe <15 ml por minuto por 1,73 m2), una reducción de al menos el 50 % en la TFGe con respecto al valor inicial o la muerte por causas renales o cardiovasculares. Los resultados secundarios confirmatorios preespecificados se probaron jerárquicamente. 

Resultados: Entre los 3.533 participantes que se sometieron a aleatorización (1.767 en el grupo de semaglutida y 1.766 en el grupo de placebo), la mediana de seguimiento fue de 3,4 años, después de que se recomendara el cese temprano del ensayo en un análisis intermedio preespecificado. El riesgo de un evento de resultado primario fue un 24 % menor en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (331 versus 410 primeros eventos; índice de riesgo, 0,76; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,66 a 0,88; P = 0,0003) . Los resultados fueron similares para una combinación de los componentes específicos del resultado primario renal (índice de riesgo, 0,79; IC del 95 %, 0,66 a 0,94) y para la muerte por causas cardiovasculares (índice de riesgo, 0,71; IC del 95 %, 0,56 a 0,89). Los resultados de todos los resultados secundarios confirmatorios favorecieron a la semaglutida: la pendiente media anual de la TFGe fue menos pronunciada (lo que indica una disminución más lenta) de 1,16 ml por minuto por 1,73 m2 en el grupo de semaglutida (P<0,001), el riesgo de eventos cardiovasculares mayores fue del 18 %. menor (cociente de riesgo, 0,82; IC del 95 %, 0,68 a 0,98; P = 0,029), y el riesgo de muerte por cualquier causa un 20 % menor (cociente de riesgo, 0,80; IC del 95 %, 0,67 a 0,95, P = 0,01). Se informaron eventos adversos graves en un porcentaje menor de participantes en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (49,6 % frente a 53,8 %).

Conclusiones: La semaglutida redujo el riesgo de resultados renales clínicamente importantes y de muerte por causas cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica. (Financiado por Novo Nordisk; número de FLOW ClinicalTrials.gov, NCT03819153).

El artículo original:

Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al., for the FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024;391:109-121. DOI: 10.1056/NEJMoa2403347

Disponible en: https://n9.cl/tsx1u8