Eficacia de semaglutida semanal para reducción de peso en paciente con exceso de peso

Resumen

Antecedentes: el uso de semaglutida 2,4 mg una vez por semana ha sido investigado para el control de peso en poblaciones globales. Existen diferencias entre las poblaciones asiáticas y no asiáticas en términos de composición corporal y definiciones de obesidad. En el ensayo Efecto del tratamiento con semaglutida en personas con obesidad (STEP) 6, evaluamos el efecto de semaglutida frente a placebo para controlar el peso en adultos del este de Asia con obesidad, con o sin diabetes tipo 2.

Métodos: este ensayo de superioridad de fase 3a, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, controlado con placebo, se realizó en 28 clínicas ambulatorias en Japón y Corea del Sur. Los participantes elegibles eran adultos (≥18 años en Corea del Sur; ≥20 años en Japón) con un IMC de al menos 27,0 kg/m2 con dos o más comorbilidades relacionadas con el peso o un IMC de 35,0 kg/m2 o más con una o más comorbilidades relacionadas con el peso (una comorbilidad tenía que ser hipertensión, dislipidemia o, solo en Japón, diabetes tipo 2) que tenían al menos un intento dietético fallido autoinformado para perder peso corporal. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (4:1:2:1) a 2,4 mg de semaglutida subcutánea una vez a la semana o un placebo equivalente, o 1,7 mg de semaglutida o un placebo equivalente, más recomendaciones sobre el estilo de vida durante 68 semanas. Los datos de los grupos de placebo se agruparon en análisis estadísticos. Los criterios de valoración primarios fueron el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio en la semana 68 y la proporción de participantes que habían logrado una reducción de al menos el 5 % del peso corporal inicial en la semana 68. El cambio en el área de grasa visceral abdominal se evaluó como un criterio de valoración secundario de apoyo utilizando tomografía en un subconjunto de participantes. Los resultados de eficacia se evaluaron en el conjunto de análisis completo, que incluyó a todos los participantes asignados al azar de acuerdo con el principio de intención de tratar. La seguridad se evaluó en todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Este ensayo se registró en ClinicalTrials.gov, NCT03811574.

Resultados: entre el 21 de enero de 2019 y el 4 de junio de 2019, se evaluaron 437 participantes, de los cuales 401 fueron asignados aleatoriamente a semaglutida 2,4 mg (n=199), semaglutida 1,7 mg (n=101) o placebo (n= 101) e incluidos en el análisis por intención de tratar. El cambio medio estimado en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue del –13,2 % (SEM 0,5) en el grupo de 2,4 mg de semaglutida y del –9,6 % (0,8) en el grupo de 1,7 mg de semaglutida frente a –2,1 % (0,8) en el grupo de placebo (diferencia de tratamiento estimada [ETD] –11,1 puntos porcentuales [IC del 95 %: –12,9 a –9,2] para semaglutida 2,4 mg frente a placebo; –7,5 puntos porcentuales [IC del 95 %: –9,6 a –5,4] para semaglutida 1,7 mg frente a placebo; ambos p<0,0001). En la semana 68, una mayor proporción de participantes había logrado una reducción del 5 % o más en el peso corporal inicial en el grupo de 2,4 mg de semaglutida (160 [83 %] de 193 participantes) y en el grupo de 1,7 mg de semaglutida (71 [72 %] ] de 98 participantes) que en el grupo de placebo (21 [21%] de 100 participantes); odds ratio [OR] 21,7 [IC del 95 %: 11,3 a 41,9] para semaglutida 2,4 mg frente a placebo; OR 11,1 [IC del 95 %: 5,5 a 22,2] para 1,7 mg de semaglutida frente a placebo; ambas p<0·0001). El área de grasa visceral abdominal se redujo en un 40,0 % (SEM 2,6) entre los participantes en el grupo de semaglutida 2,4 mg y en un 22,2 % (3,7) entre los participantes en el grupo de semaglutida 1,7 mg versus 6· 9 % (3,8) en el grupo de placebo (ETD –33,2 % [95 % IC –42,1 a –24,2] para semaglutida 2,4 mg frente a placebo; –15,3 % [95 % IC –25,6 a –4,9] para semaglutida 1,7 mg frente a placebo). 171 (86 %) de 199 participantes en el grupo de 2,4 mg de semaglutida, 82 (82 %) de 100 participantes en el grupo de 1,7 mg de semaglutida y 80 (79 %) de 101 participantes en el grupo de placebo informaron eventos adversos. Se informaron trastornos gastrointestinales, que en su mayoría fueron de leves a moderados, en 118 (59 %) de 199 participantes en el grupo de semaglutida 2,4 mg, 64 (64 %) de 100 participantes en el grupo de semaglutida 1,7 mg y 30 (30%) de 101 participantes en el grupo de placebo. Se produjeron eventos adversos que llevaron a la interrupción del producto del ensayo en cinco (3 %) de 199 participantes en el grupo de semaglutida 2,4 mg, tres (3 %) de 100 participantes en el grupo de semaglutida 1,7 mg y uno (1 %) de 101 participantes en el grupo placebo.

Interpretación: Los adultos del este de Asia con obesidad, con o sin diabetes tipo 2, que recibieron semaglutida 2,4 mg una vez a la semana tuvieron reducciones superiores y clínicamente significativas en el peso corporal y mayores reducciones en el área de grasa visceral abdominal en comparación con el placebo, lo que representa una opción de tratamiento prometedora para control de peso en esta población.

Fondos: Novo Nordisk.

El artículo original:

Takashi Kadowaki, Joakim Isendahl, Usman Khalid, et al. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology February 04, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00008-0

Disponible en: https://bit.ly/3Ia241p