Eficacia del tratamiento génico de la beta-talasemia
Luego de una mieloablación con busulfán los pacientes recibieron células madre hematopoyéticas CD34+ autólogas y células progenitoras transducidas con el vector lentiviral BB305, que codifica el gen de la globina β. Luego de dos años y medio, 20 de 22 pacientes habían suspendido la necesidad de transfusiones, con un promedio de 11,7 g/dL de hemoglobina. New England Journal of Medicine, 3 de febrero de 2022.
Resumen
Antecedentes: la terapia génica con betibeglogene autotemcel (beti-cel) para la β-talasemia dependiente de transfusiones contiene células madre hematopoyéticas CD34+ autólogas y células progenitoras transducidas con el vector lentiviral BB305 que codifica el gen de la globina β (βA-T87Q).
Métodos: en este estudio abierto de fase 3, evaluamos la eficacia y la seguridad de beti-cel en pacientes adultos y pediátricos con β-talasemia dependiente de transfusiones y un genotipo no-β0/β0. Los pacientes se sometieron a mieloablación con busulfán (con dosis ajustadas en función del análisis farmacocinético) y recibieron beti-cel por vía intravenosa. El punto final primario fue la independencia de transfusiones (es decir, un nivel de hemoglobina promedio ponderado de ≥9 g por decilitro sin transfusiones de glóbulos rojos durante ≥12 meses).
Resultados: se reclutaron y recibieron tratamiento un total de 23 pacientes, con una mediana de seguimiento de 29,5 meses (rango, 13,0 a 48,2). La independencia transfusional ocurrió en 20 de 22 pacientes que pudieron ser evaluados (91 %), incluidos 6 de 7 pacientes (86 %) que eran menores de 12 años. El nivel promedio de hemoglobina durante la independencia de la transfusión fue de 11,7 g por decilitro (rango, 9,5 a 12,8). Doce meses después de la infusión de beti-cel, la mediana del nivel de hemoglobina adulta (HbA) derivada de la terapia génica con una sustitución del aminoácido T87Q (HbAT87Q) fue de 8,7 g por decilitro (rango, 5,2 a 10,6) en pacientes que tenían independencia transfusional. El perfil de seguridad de beti-cel fue consistente con el de la mieloablación basada en busulfán. Cuatro pacientes tuvieron al menos un evento adverso que los investigadores consideraron relacionado o posiblemente relacionado con beti-cel; todos los eventos no fueron graves excepto la trombocitopenia (en 1 paciente). No se observaron casos de cáncer.
Conclusiones: el tratamiento con beti-cel dio como resultado un nivel sostenido de HbAT87Q y un nivel de hemoglobina total lo suficientemente alto como para permitir la independencia de las transfusiones en la mayoría de los pacientes con un genotipo no β0/β0, incluidos los menores de 12 años. (Financiado por Bluebird Bio; número HGB-207 ClinicalTrials.gov, NCT02906202. se abre en una pestaña nueva).
El artículo original:
Locatelli F, Thompson AA, Kwiatkowski JL, et al. Betibeglogene autotemcel gene therapy for non–β0/β0 genotype β-thalassemia. N Engl J Med 2022; 386:415-427. DOI: 10.1056/NEJMoa2113206
Disponible en: https://bit.ly/3AWnFZl