Eficacia, seguridad e inmunogenicidad entre lotes de una vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2 (BBV152- Bharat Biotech-): resultados provisionales de un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado
la vacuna BBV152 fue muy eficaz contra la enfermedad COVID-19 sintomática confirmada por laboratorio en adultos. La vacunación fue bien tolerada y no se plantearon problemas de seguridad en este análisis intermedio. Lancet, 11 de noviembre de 2021
Antecedentes: Divulgamos la eficacia clínica contra la infección por COVID-19 de BBV152, una vacuna de SARS-CoV-2 inactivada con virión completo formulada con una molécula agonista del receptor 7/8 adsorbida en alumbre (Algel-IMDG) en adultos indios.
Métodos: Hicimos un ensayo clínico de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, en 25 hospitales o clínicas médicas de la India para evaluar la eficacia, seguridad y consistencia inmunológica del lote de BBV152. Los adultos (mayores de18 años) que estaban sanos o tenían condiciones médicas crónicas estables (sin una condición inmunodeprimida o que requerían tratamiento con terapia inmunosupresora) fueron aleatorizados 1: 1 con un esquema de aleatorización generado por computadora (estratificado por la presencia o ausencia de condiciones crónicas) recibir dos dosis intramusculares de vacuna o placebo administradas con 4 semanas de diferencia. Los participantes, investigadores, coordinadores del estudio, personal relacionado con el estudio, el patrocinador y las enfermeras que administraron las vacunas estaban enmascarados a la asignación del grupo de tratamiento; una organización de investigación por contrato desenmascarada y un panel de adjudicación de expertos enmascarado evaluaron los resultados. El resultado primario fue la eficacia de la vacuna BBV152 para prevenir una primera aparición de COVID-19 sintomático confirmado por laboratorio (RT-PCR-positivo) (cualquier gravedad), que ocurre al menos 14 días después de la segunda dosis en la población por protocolo. También evaluamos la seguridad y la reactogenicidad durante la duración del estudio en todos los participantes que habían recibido al menos una dosis de vacuna o placebo. Este informe contiene resultados provisionales (fecha de corte del 17 de mayo de 2021) con respecto a los resultados de inmunogenicidad y seguridad (recogidos en los días 0 a 56) y resultados de eficacia con una mediana de 99 días para la población de estudio. El ensayo se registró en el Indian Clinical Trials Registry India, CTRI / 2020/11/028976, y ClinicalTrials.gov, NCT04641481 (activo, sin reclutamiento).
Resultados: Entre el 16 de noviembre de 2020 y el 7 de enero de 2021, reclutamos a 25.798 participantes que fueron asignados al azar para recibir BBV152 o placebo; 24.419 recibieron dos dosis de BBV152 (n = 12.221) o placebo (n = 12.198). El análisis de eficacia dependió de tener 130 casos de COVID-19 sintomático, que ocurrió cuando 16.973 participantes inicialmente seronegativos tuvieron al menos 14 días de seguimiento después de la segunda dosis. Se produjeron 24 (0,3%) casos entre 8.471 receptores de la vacuna y 106 (1,2%) entre 8.502 receptores de placebo, lo que arroja una eficacia general estimada de la vacuna de 77,8% (95% CI 65,2–86,4). En la población de seguridad (n = 25.753), ocurrieron 5.959 eventos adversos en 3.194 participantes. BBV152 fue bien tolerada; la misma proporción de participantes informaron eventos adversos en el grupo de la vacuna (1.597 [12,4%] de 12.879) y el grupo de placebo (1.597 [12,4%] de 12.874), sin diferencias clínicamente significativas en las distribuciones de, eventos adversos graves o no solicitados entre los grupos, y ningún caso de anafilaxia o muertes relacionadas con la vacuna.
Interpretación: BBV152 fue muy eficaz contra la enfermedad COVID-19 sintomática confirmada por laboratorio en adultos. La vacunación fue bien tolerada y no se plantearon problemas de seguridad en este análisis intermedio.
Financiamiento: Bharat Biotech International and Indian Council of Medical Research.
Investigación en contexto
Evidencia antes de este estudio
Se han desarrollado varias vacunas efectivas contra el SARS-CoV-2 en respuesta a la pandemia mundial de COVID-19 a través de diferentes metodologías, dirigidas principalmente a la proteína espiga del SARS-CoV-2. La literatura describe muchas técnicas diferentes para obtener anticuerpos contra la proteína espiga, incluida la codificación de ARNm para la proteína, las vacunas de subunidades de proteínas y las vacunas inactivadas de virus completo. El 25 de septiembre de 2021, se realizaron búsquedas en PubMed de "vacuna contra el SARS-CoV-2" Y "ensayo clínico" Y "eficacia" sin restricciones de fecha o idioma, y se identificaron 205 informes. Con las nuevas variantes emergentes de preocupación (COV), incluida la variante delta (B.1.617.2), hay preguntas sobre la eficacia de las primeras vacunas utilizadas contra estos COV. Bharat Biotech International ha desarrollado una vacuna de virus entero inactivada β-propiolactona, BBV152, formulada con una molécula agonista del receptor 7/8 similar a toll adsorbida al alumbre (Algel-IMDG), que ha demostrado ser segura, inmunogénica y capaz de estimular una respuesta de memoria de células T en estudios de fase 1 y 2. La eficacia de esta vacuna contra todas las gravedades de la enfermedad sintomática de COVID-19, la infección asintomática por COVID-19 y la enfermedad debida a la variante delta no se ha estudiado previamente.
Valor añadido de este estudio
Este estudio mostró la eficacia clínica de BBV152 contra la enfermedad sintomática COVID-19. En este ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de fase 3, 24 419 participantes adultos sin evidencia serológica de exposición previa al SARS-CoV-2 recibieron dos dosis de la vacuna BBV152 o placebo, con 4 semanas de diferencia. La eficacia frente a cualquier gravedad de la COVID-19 con inicio 14 días después de la segunda vacunación fue del 77,8% (IC del 95%: 65,2-86,4), y la eficacia frente a la COVID-19 grave fue del 93,4% (57,1-99,8). La eficacia frente a la COVID-19 asintomática fue del 63,6% (29,0-82,4). Nuestro análisis preliminar encontró una eficacia del 65,2% (IC del 95%: 33,1–83,0) contra la variante delta, pero se necesita más investigaciones para confirmar la eficacia clínica contra esta variante y otras. El monitoreo de la seguridad y las evaluaciones de reactogenicidad de BBV152 no plantearon preocupaciones sobre la vacuna.
Implicaciones de toda la evidencia disponible
Este estudio muestra que la vacuna BBV152 es generalmente efectiva contra covid-19, previniendo la enfermedad sintomática y disminuyendo la gravedad y la necesidad de hospitalización.
El ensayo
Ella R, Reddy S, Blackwelder W, Potdar V, et al. COVAXIN Study Group. Efficacy, safety, and lot-to-lot immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (BBV152): interim results of a randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Nov 11:S0140-6736(21)02000-6. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02000-6.