El perfil genético no agrega información decisiva al riesgo cardiovascular
En esta revisión, la puntuación del riesgo poligénico (RP) se asoció significativamente con el riesgo de cardiopatía coronaria en todos los estudios. Sin embargo, el grado de mejora en la estadística C y los índices de reclasificación neta cuando se agregó el RP a las escalas de riesgo tradicionales varió de insignificante a modesta. Según las métricas establecidas para evaluar las escalas predictivas, el agregado del RP a los factores traicionales no parece mejorar la toma de decisiones clínicas en las poblaciones de prevención primaria. JAMA Internal Medicine, 22 de agosto de 2022.
Resumen
Importancia: la predicción del riesgo de cardiopatía coronaria (CHD) es una piedra angular de las estrategias de prevención primaria. Las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) han surgido como un nuevo enfoque para predecir el riesgo en personas asintomáticas. Las puntuaciones de riesgo poligénicas para CHD se han estudiado en varias poblaciones, pero no hay acuerdo sobre el valor incremental de PRS más allá de las puntuaciones de factores de riesgo tradicionales en la prevención primaria de CHD.
Observaciones: esta revisión narrativa evaluó críticamente los 5 estudios más citados publicados hasta 2021 que también incluyeron una gran cantidad (>45000) de variaciones de un solo nucleótido (antes polimorfismos de un solo nucleótido) y evaluó el valor incremental de la PRS en la predicción del riesgo de cardiopatía coronaria según a los estándares de informes PRS publicados.
Las cohortes estudiadas incluyeron el Estudio de riesgo de aterosclerosis en comunidades, FINRISK, el Estudio del corazón de Framingham, el Estudio multiétnico de aterosclerosis y el Biobanco del Reino Unido. Todos los estudios se centraron predominantemente en poblaciones de ascendencia europea.
El cociente de riesgos instantáneos por desviación estándar de PRS varió de 1,24 (IC del 95 %, 1,15 a 1,34) a 1,74 (IC del 95 %, 1,61 a 1,86). La estadística C para PRS solo osciló entre 0,549 y 0,623. El cambio en la estadística C cuando se agregó PRS a un modelo de factor de riesgo estándar osciló entre -0,001 y +0,021. El índice de reclasificación neta se informó en 4 de los 5 estudios y varió de 0,001 a 0,097. Con una sensibilidad (tasa de verdaderos positivos) del 90 %, los valores predictivos positivos oscilaron entre el 1,8 % y el 16,6 %, y las tasas de falsos positivos oscilaron entre el 77,1 % y el 85,7 %.
Conclusiones y relevancia: en esta revisión, la PRS se asoció significativamente con el riesgo de cardiopatía coronaria en todos los estudios. El grado de mejora en la estadística C y los índices de reclasificación neta cuando se agregó PRS a las puntuaciones de riesgo tradicionales varió de insignificante a modesto. Según las métricas establecidas para evaluar las puntuaciones de predicción de riesgo, la adición de PRS a las puntuaciones de riesgo tradicionales no parece proporcionar mejoras significativas en la toma de decisiones clínicas en las poblaciones de prevención primaria.
El artículo original:
Groenendyk JW, Greenland P, Khan SS. Incremental Value of Polygenic Risk Scores in Primary Prevention of Coronary Heart Disease: A Review. JAMA Intern Med. Published online August 22, 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.3171
Disponible en: https://bit.ly/3wu6q0k