Antecedentes
La vacuna del bacilo Calmette-Guérin (BCG) tiene efectos inmunomoduladores "fuera del objetivo" que se ha planteado como hipótesis para proteger contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19).
Métodos
En este ensayo internacional, doble ciego, controlado con placebo, asignamos al azar a trabajadores de la salud para que recibieran la vacuna BCG-Dinamarca o un placebo de solución salina y les hicimos un seguimiento durante 12 meses. Covid-19 sintomático y Covid-19 grave, los resultados primarios, se evaluaron a los 6 meses; los análisis primarios involucraron a la población por intención de tratar modificada, que se restringió a los participantes con una prueba negativa para el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo al inicio del estudio.
Resultados
Un total de 3988 participantes fueron aleatorizados; el reclutamiento cesó antes de que se alcanzara el tamaño de muestra planificado debido a la disponibilidad de vacunas contra el Covid-19. La población por intención de tratar modificada incluyó el 84,9 % de los participantes que se sometieron a aleatorización: 1703 en el grupo de BCG y 1683 en el grupo de placebo. El riesgo estimado de Covid-19 sintomático a los 6 meses fue del 14,7 % en el grupo de BCG y del 12,3 % en el grupo de placebo (diferencia de riesgo, 2,4 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95 %, -0,7 a 5,5; P = 0,13) . El riesgo de Covid-19 grave a los 6 meses fue del 7,6 % en el grupo de BCG y del 6,5 % en el grupo de placebo (diferencia de riesgo, 1,1 puntos porcentuales; IC del 95 %, -1,2 a 3,5; P = 0,34); la mayoría de los participantes que cumplieron con la definición del ensayo de covid-19 grave no fueron hospitalizados pero no pudieron trabajar durante al menos 3 días consecutivos. En los análisis complementarios y de sensibilidad que utilizaron reglas de censura menos conservadoras, las diferencias de riesgo fueron similares pero los intervalos de confianza fueron más estrechos. Hubo cinco hospitalizaciones por covid-19 en cada grupo (incluida una muerte en el grupo de placebo). El índice de riesgo para cualquier episodio de Covid-19 en el grupo de BCG en comparación con el grupo de placebo fue de 1,23 (IC del 95 %, 0,96 a 1,59). No se identificaron problemas de seguridad.
Conclusiones
La vacunación con BCG-Dinamarca no resultó en un menor riesgo de Covid-19 entre los trabajadores de la salud que el placebo.
Financiamiento Fundación Bill y Melinda Gates y otros; número de BRACE ClinicalTrials.gov, NCT04327206.
el ensayo
Laure F. Pittet, Nicole L. Messina, Francesca Orsini, et al., for the BRACE Trial Consortium Group*. Randomized Trial of BCG Vaccine to Protect against Covid-19 in Health Care Workers.
N Engl J Med April 27, 2023, ; 388:1582-1596 DOI: 10.1056/NEJMoa2212616