Ensayo aleatorizado y controlado del tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola
N Engl J Med., 27 de noviembre de 2019Se aplicaron anticuerpo monoclonal triple ZMapp (el grupo de control), el agente antiviral remdesivir, el anticuerpo monoclonal único MAb114 o el anticuerpo monoclonal triple REGN-EB3. Tanto MAb114 como REGN-EB3 fueron superiores a ZMapp en la reducción de mortalidad para la enfermedad por el virus del Ébola, con una supervivencia en torno al 35% a los 28 días. Se pueden realizar investigaciones clínicas científicas y éticamente sólidas durante los brotes de enfermedades que pueden ayudar a informar la respuesta al brote.
Antecedentes Aunque se han desarrollado varias terapias experimentales para la enfermedad por el virus del Ébola (EVE), la seguridad y la eficacia de las terapias más prometedoras deben evaluarse en el contexto de un ensayo aleatorizado y controlado.
Métodos: Llevamos a cabo un ensayo de las cuatro terapias en investigación para EVE en la República Democrática del Congo, donde comenzó un brote en agosto de 2018. Fueron inscritos los pacientes de cualquier edad que tuvieron un resultado positivo para el ARN del virus del Ébola en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. Todos los pacientes recibieron atención estándar y fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1: 1: 1: 1 a la administración intravenosa del anticuerpo monoclonal triple ZMapp (el grupo de control), el agente antiviral remdesivir, el anticuerpo monoclonal único MAb114 o el anticuerpo monoclonal triple REGN-EB3. El grupo REGN-EB3 se agregó en una versión posterior del protocolo, por lo que los datos de estos pacientes se compararon con los de los pacientes del grupo ZMapp que se inscribieron en el momento o después de que se agregó el grupo REGN-EB3 (el subgrupo ZMapp). El punto final primario fue la muerte a los 28 días.
Resultados: Se inscribieron un total de 681 pacientes desde el 20 de noviembre de 2018 hasta el 9 de agosto de 2019, momento en el cual la junta de monitoreo de datos y seguridad recomendó que los pacientes fueran asignados solo a los grupos MAb114 y REGN-EB3 durante el resto del ensayo; la recomendación se basó en los resultados de un análisis intermedio que mostró superioridad de estos grupos al ZMapp y al remdesivir con respecto a la mortalidad. A los 28 días, murieron 61 de los 174 pacientes (35.1%) en el grupo MAb114, en comparación con 84 de los 169 (49.7%) en el grupo ZMapp (P = 0.007), y 52 de los 155 (33.5%) del grupo REGN-EB3, en comparación con 79 de los 154 (51.3%) en el subgrupo ZMapp (P = 0.002). Una menor duración de los síntomas antes del ingreso y valores iniciales más bajos para la carga viral y para los niveles séricos de creatinina y aminotransferasa se correlacionaron con una mejor supervivencia. Se consideró que cuatro eventos adversos graves estaban potencialmente relacionados con los fármacos del ensayo.
Conclusiones: Tanto MAb114 como REGN-EB3 fueron superiores a ZMapp en la reducción de la mortalidad por enfermedad por el virus del Ébola. Se pueden realizar investigaciones clínicas científicas y éticamente sólidas durante los brotes de enfermedades y pueden ayudar a informar la respuesta al brote.
el trabajo
Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al.
A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics.
N Engl J Med. 2019 Nov 27. doi: 10.1056/NEJMoa1910993. [Epub ahead of print]
en http://bit.ly/2LFwIW6