Ensayo clínico de solanezumab en la enfermedad de Alzheimer preclínica

Resumen

Antecedentes: los ensayos de anticuerpos monoclonales que se dirigen a diversas formas de amiloide en diferentes etapas de la enfermedad de Alzheimer han tenido resultados mixtos.

Métodos: probamos solanezumab, que se dirige al amiloide monomérico, en un ensayo de fase 3 en el que participaron personas con enfermedad de Alzheimer preclínica. Personas de 65 a 85 años de edad con una puntuación global de Clasificación Clínica de Demencia de 0 (rango, 0 a 3, donde 0 indica sin deterioro cognitivo y 3 demencia grave), una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental de 25 o más (rango , 0 a 30, donde las puntuaciones más bajas indican una peor cognición) y se inscribieron niveles elevados de amiloide cerebral en la tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-florbetapir. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir solanezumab en una dosis de hasta 1600 mg por vía intravenosa cada 4 semanas o placebo. El criterio de valoración principal fue el cambio en la puntuación del compuesto cognitivo cognitivo preclínico (PACC) (calculada como la suma de cuatro puntuaciones z, donde las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento cognitivo) durante un período de 240 semanas.

Resultados: un total de 1.169 personas fueron aleatorizadas: 578 fueron asignadas al grupo de solanezumab y 591 al grupo de placebo. La edad media de los participantes fue de 72 años, aproximadamente el 60% eran mujeres y el 75% tenía antecedentes familiares de demencia. A las 240 semanas, el cambio medio en la puntuación PACC fue de -1,43 en el grupo de solanezumab y de -1,13 en el grupo de placebo (diferencia, -0,30; intervalo de confianza del 95 %, -0,82 a 0,22; P = 0,26). Los niveles de amiloide en la PET cerebral aumentaron en una media de 11,6 centiloides en el grupo de solanezumab y 19,3 centiloides en el grupo de placebo. Se produjeron anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide (ARIA) con edema en menos del 1% de los participantes de cada grupo. ARIA con microhemorragia o hemosiderosis se produjo en el 29,2% de los participantes del grupo de solanezumab y en el 32,8% de los del grupo de placebo.

Conclusiones: el solanezumab, un anticuerpo monoclonal dirigido al amiloide monomérico en personas con niveles elevados de amiloide en el cerebro, no desaceleró el deterioro cognitivo en comparación con el placebo durante un período de 240 semanas en personas con enfermedad de Alzheimer preclínica. (Financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y otros; número A4 ClinicalTrials.gov, NCT02008357).

El artículo original:

Sperling RA, Donohue MC, Raman R,et al., for the A4 Study Team. Trial of Solanezumab in Preclinical Alzheimer’s Disease. N Engl J Med 2023; 389:1096-1107. DOI: 10.1056/NEJMoa2305032

Disponible en: https://n9.cl/zz7vhj