Ensayo clínico del quelante de hierro deferiprona en el Parkinson temprano
Se cree que el depósito de hierro en la sustancia negra podría contribuir al daño observado en la enfermedad de Parkinson. En pacientes con formas clínicas tempranas, que nunca habían recibido levodopa y en los que no se planeaba tratamiento con medicamentos dopaminérgicos, el quelante de hierro deferiprona se asoció con peores puntuaciones que el placebo en las medidas de parkinsonismo. New England Journal of Medicine, 1º de diciembre de 2022.
Resumen
Antecedents: el contenido de hierro aumenta en la sustancia negra de las personas con enfermedad de Parkinson y puede contribuir a la fisiopatología del trastorno. Las primeras investigaciones sugieren que el quelante de hierro deferiprona puede reducir el contenido de hierro nigroestriatal en personas con enfermedad de Parkinson, pero sus efectos sobre la progresión de la enfermedad no están claros.
Métodos: realizamos un ensayo multicéntrico, de fase 2, aleatorizado, doble ciego, en el que participaron participantes con enfermedad de Parkinson recién diagnosticada que nunca habían recibido levodopa. Los participantes fueron asignados (en una proporción de 1:1) para recibir deferiprona oral a una dosis de 15 mg por kilogramo de peso corporal dos veces al día o un placebo equivalente durante 36 semanas. La terapia dopaminérgica se suspendió a menos que se considerara necesaria para el control de los síntomas. El resultado primario fue el cambio en el puntaje total en la revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS; rango, 0 a 260, con puntajes más altos que indican un deterioro más severo) a las 36 semanas. Los resultados clínicos secundarios y exploratorios a las 40 semanas incluyeron medidas de discapacidad motora y no motora. El contenido de hierro en el cerebro medido con el uso de imágenes de resonancia magnética también fue un resultado exploratorio.
Resultados: se inscribieron un total de 372 participantes; 186 fueron asignados para recibir deferiprona y 186 para recibir placebo. La progresión de los síntomas condujo al inicio de la terapia dopaminérgica en el 22,0 % de los participantes del grupo de deferiprona y en el 2,7 % de los del grupo placebo. La puntuación total media de MDS-UPDRS al inicio del estudio fue de 34,3 en el grupo de deferiprona y de 33,2 en el grupo de placebo y aumentó (empeoró) en 15,6 puntos y 6,3 puntos, respectivamente (diferencia, 9,3 puntos; intervalo de confianza del 95 %, 6,3 a 12,2; P <0,001). El contenido de hierro nigroestriatal disminuyó más en el grupo de deferiprona que en el grupo de placebo. Los principales eventos adversos graves con deferiprona fueron agranulocitosis en 2 participantes y neutropenia en 3 participantes.
Conclusiones: en los participantes con enfermedad de Parkinson temprana que nunca habían recibido levodopa y en los que no se planificó el tratamiento con medicamentos dopaminérgicos, la deferiprona se asoció con peores puntuaciones en las medidas de parkinsonismo que aquellos con placebo durante un período de 36 semanas. (Financiado por el programa Horizonte 2020 de la Unión Europea; número de FAIRPARK-II ClinicalTrials.gov, NCT02655315).
El estudio original:
Devos D, Labreuche J, Rascol O, et al., for the FAIRPARK-II Study Group. Trial of Deferiprone in Parkinson’s Disease. N Engl J Med 2022; 387:2045-2055. DOI: 10.1056/NEJMoa2209254
Disponible en: https://bit.ly/3H1jHnp